172200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,16,17-tetraoxigénezett 8 alfa-ösztratriének előállítására
11 172200 12 elegyéhez 0,15 ml perklórsavat (70" „-os) adunk, szobahőmérsékleten 5 percig keverjük, majd 25 ml piridint adunk hozzá. Forgó vákuumbepárló segítségével bepároljuk, a maradékot nátrium-klorid jeges vizes oldatában kicsapjuk, 30 percig keverjük a feleslegben levő ecetsavanhidrid elbontása céljából és leszűrjük. A csapadékot éterrel felvesszük, az oldatot telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 1,5 g racém l,3,16a-triacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-ont kapunk. Olvadáspont 231—235 “C. Hasonlóan állítható elő racém l,3,16a-triacetoxi-18-metil-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on, olvadáspont 170—178 °C. 6. példa 10 ml tetrahidrofuránban oldott500mg racém 1,3,17ß-triacetoxi- 16a, 17a-epoxi-8a-ösztra-1,3,5( 10)-triént jeges hűtés közben 500 mg lítiumalumíniumhidrid és 15 ml abszolút tetrahidrofurán szuszpenziójához csepegtetjük hozzá. Szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd óvatosan 10 ml jégecetet adunk hozzá. Az oldatot éterrel hígítjuk és 0 °C-on egymás után híg sósavval, híg nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk és feldolgozzuk. 240 mg racém 8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-l,3,16a,17(3- -tetraolból és 60 mg racém 8a-Ösztra-l,3,5(10)-trién-l,3,- 16a,17a-tetrao!ból álló keveréket kapunk. A keverék 170 és 210 °C között olvad. 7. példa 10 ml tetrahidrofuránban oldott 500 mg racém 1,3,- 16a-triacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-ont jeges hűtés közben 500 mg lítiumalumíniumhidrid és 16 ml abszolút tetrahidrofurán szuszpenziójához csepegtetjük. Szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd óvatosan 10 ml jégecetet adunk hozzá. Az oldatot éterrel hígítjuk és 0 °C-on egymás után híg sósavval híg nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk és feldolgozzuk. 300 mg racém 8a-ösztra-1,3,5( 10)-trién-1,3,16a 17fí-tetraolt kapunk, mely 180 és 210 °C között zsugorodik. UV-spektrum(metanol): s283 = 1950 Hasonlóképpen állítható elő racém 18-met il-8a-ösztra-1,3,5( 10)-trién-1,3,16a, 17 [i-tetraol, amorf termék alakjában. UV-spektrum(metanol): e286 = 1850 8. példa 40 ml jégecetben és 2 ml ecetsavanhidridben oldott 2 g racém l,3,17-triacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10),16-tetraént 5,5 g ólom-tetraacetáttal 15 óráig szobahőmérsékleten keverünk. Az elegyet forgó vákuumbepárló segítségével bepároljuk. A maradékot etil-acetáttal felvesszük és telített nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk. Preparatív rétegkromatográfiával kismennyiségű kiindulóanyagot választunk le. Acetonnal eluálva az anyagot újra acetilezzük. Feldolgozás és metilén-klorid-izopropil-éter-elegyből való átkristályosítás után 700 mg racém 1,3,16 ß-triacetoxi-8a-ösztra-1,3,5( 10)-trién-17--ont kapunk, olvadáspont 211—219 °C. Hasonlóképpen állítunk elő racém 1,3,16ß-triacetoxi-18-metil-8a-ösztra-l ,3,5(10)-trién-17-ont, olvadáspont 140—155 C. 9. példa 10 ml tetrahidrofuránban oldott 500 mg racém 1,3,- 16p-triacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-ont jeges hűtés közben 500 mg lítiumalumíniumhidrid és 15 ml tetrahidrofurán szuszpenziójához csepegtetjük. Szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd óvatosan 10 ml jégecetet adunk hozzá. Az oldatot éterrel hígítjuk és 0 °C- on nyomás után híg sósavval, híg nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk. Feldolgozás után 250 mg 8a-ösztra-1,3,5(10)-trién-1,3,16ß, 17ß-tetraolt kapunk, nyers termék alakjában. A jellemzést tetraacetáttá való átalakítással végeztük. A tetraacetát olvadáspontja 116—118 °C. Hasonlóan állítunk elő racém 18-metil-8a-ösztra-1,3,5( 10)-trién-1,3,16ß, 17ß-tetraolt, amorf anyag alakjában. UV-spektrum(metanol): s286 = 1910 10. példa 2 g racém 8a-ösztra-l,3,5(10)-tri6n-l,3,16a,17ß-tetraol, 200 ml etil-acetát és 15 ml ecetsavanhidrid elegyéhez 0,1 ml 10°/o-os perklórsavat, majd 5 perc keverés után 20 ml piridint adunk. Az 5. példa szerint feldolgozva 700 mg racém l,3,16a,17ß-tetraacetoxi-8a-ösztra-l,3,5- (lO)-triént kapunk, olvadáspont 172—173 °C. 11. példa 100 mg racém 8a-ösztra-l,3,5(10)-tri6n-l,3,16ß,17ß-tetraolt 15 ml piridinnel felveszünk és 7,5 ml ecetsavanhidriddel elegyítjük. Szobahőmérsékleten 5 óráig keverjük, majd a 3. példa szerint feldolgozzuk. 65 mg racém l,3,16ß,17ß-tetraacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-triént kapunk, olvadáspont 116—118 “C. 12. példa 1 g l,3,17-triacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10),16-tetraént 35 ml metilén-kloridban oldunk és 1,5 g vízmentes nátrium-szulfáttal, 0,2 g nátrium-acetáttal és 1,1 ml stabilizált perecetsavval 2 óráig szobahőmérsékleten reagáltatva epoxiddá alakítunk át. A reakcióelegyet 0 °C-on vízzel, nátrium-karbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Szűrés után az oldószert lepároljuk. A maradékot [0,5 g optikailag aktív l,3,17ß-triacetoxi-16a,17a-epoxi-8a-ösztra-l,3,5- (10)-trién] további tisztítás nélkül dolgozzuk fel az alábbiak szerint: 500 mg l,3,17ß-triacetoxi-16a,17a-epoxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-triént 15 g szilikagéllel 25 ml metilén-kloridban szobahőmérsékleten 3 óráig izomerizá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
