172200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,16,17-tetraoxigénezett 8 alfa-ösztratriének előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172200 Bejelentés napja: 1974. VII. 12. (SchE—482) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1973. VII. 13. (P 23 36 434.3, P 23 36 433.2), 1974. V. 31. (P 24 26 778.5, P 24 26 779.6) Nemzetközi osztályozás: C 07 J 100 C 07 J 71/00 C 07 J 17/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. I. 28. Megjelent: 1979. V. 31. Feltalálók : jMlfil II Tulajdonos: dr. Prezewowsky Klaus vegyész. Schering Aktiengesellschaft, dr. Laurent Henry vegyész, Bergkamen, Német Szövetségi dr. Hofmeister Helmut vegyész, Köztársaság és Nyugat-Berlin Prof. dr. Wiechert Rudolf vegyész, dr. Neumann Friedmund állatorvos, dr. Nishino Yukishige farmakológus, Nyugat-Berlin Eljárás 1,3,16,17-tetraoxigénezett 8«-ösztratriének előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az 1 általános képletű 1,3,16,17-tetraoxigénezett 8a-ösztratriének előállítására, ahol az —A—B-csoport valamely 1,2,2a vagy 3 általános képletű csoportot vagy 16a, 17a- vagy 16(3, 17(3- 5-térállású 4 általános képletű csoportot jelent, R1 jelentése hidrogénatom, valamely 1—7 szénatomos alkanoil- vagy 1—5 szénatomos alkilszulfonilcsoport, valamely 1—5 szénatomos alkilcsoport, valamely 3—8 szénatomos cikloalkil- 10 csoport vagy valamely 4 vagy 5 szénatomos, oxigénatomot tartalmazó telített heterociklusos csoport, R2 jelentése valamely 1—4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, valamely 1—7 szénato- 15 mos alkanoilcsoport vagy valamely 4 vagy 5 szénatomos, oxigénatomot tartalmazó telített heterociklusos csoport, R-5, R6 jelentése azonos vagy eltérő, éspedig valamely 1—5 szénatomos alkilcsoport. 20 Alkanoilcsoportokként a fiziológiásán elfogadható savakból származók jönnek tekintetbe. Példaképpen a következő savakat említjük meg: hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, izovajsav, 25 valeriánsav, izovaleriánsav, kapronsav, önántsav. Szulfonsavakként például a metánszulfonsav, etánszulfonsav és a butánszulfonsav említhető meg. A cikloalkilcsoportok közül különösen előnyös a ciklopentilcsoport. 30 2 Oxigénatomot tartalmazó telített heterociklusos csoportokként olyanok jönnek számításba, melyek gyűrűjében legalább egy oxigénatomot tartalmaznak és a gyűrű kötései hidrogénnel teljes mértékben telítettek. Ilyen a tetrahidrofuril- és a tetrahidropiranilcsoport, melyek közül az utóbbit részesítjük előnyben. R2 szubsztituensekként a metil-, propil- és butilcsoport jön tekintetbe. Előnyben részesítjük a metil- vagy etilcsoportot. R5 vagy R6 s/ubsztituensként mint alkilcsoport például a metil-, etil-, propil- és butilcsoport jön számításba, ezek közül előnyben részesítjük a metil- vagy az etilcsoportot. A találmány szerint előállított vegyületek kedvező disszociált farmakológiai hatással rendelkeznek. Erős vaginotrop és gyenge uterotrop hatásuk következtében posztmenopauzában levő nők kezelésére alkalmasak, így ösztrogén-hiányjelenségek kezelésére szolgálhatnak, melyeknél kerülendő az uteruszra összpontosuló hatás, ugyanakkor a vaginára gyakorolt hatás kívánatos. Ezenfelül e vegyületek közbenső termékekként is használhatók farmakológiailag értékes szteroidok előállításához. A kedvező ösztrogén disszociáció például szialinsavpróbával mutatható ki egereken. Az 1. táblázatban ismert ösztrogéneket, mint 17a-etinil-l,3,5(10)-ösztratrién-3,17(3-diolt(I) és 1,3,5( 10)-ösztratrién-3,17[3-diolt(II) az új vegyületekkel, mint l,3,16a-triacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-onnal(III), l,3-diacetoxi-16(3,17(3-izopropilidéndioxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-triénnel(IV) és 1,3,-172200 1
