172183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-dezacetoxi-vinkrisztin és savaddíciós sói előállítására
MAGYAR SZABADALMI 172183 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS 4 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Nemzetközi osztályozás: fö| Bejelentés napja : 1976. II. 24. (Rí—586) C 07 D 519/04 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1978. I. 28. """ TALÁLMÁNYI t * •••** -* 1 HIVATAL Megjelent: 1979. IV. 30. V * tU. U.SÍ ^ Feltalálók: Tulajdonos: Jovánovics Karola, oki. növényfiziológus, 25%, Dancsi Lajos, oki. Richter Gedeon Vegyészeti Gyár vegyészmérnök, 7‘%, Dr. Eckhardt Sándor, orvos, 24° „, Dr. Sugár Rt., Budapest János, orvos, 12% Lőrincz Csaba, oki. gyógyszerész, 10"„, Dr. Relie Péterné Dr. Somfai Zsuzsa orvos, 12%, Szász Kálmán oki. gyógyszerész, oki. fiziko-kémikus, 5%, Tamás József oki. vegyészmérnök, 3%, Szöllősy Áron, oki. vegyészmérnök, 2%, Budapest Eljárás 4-dezacetoxi-vinkrisztin és savaddíciós sói előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás egy új diindol-alkaloid-származék, a 4-dezacetoxi-vinkrisztin és savaddíciós sói előállítására. Ismeretes, hogy a rózsameténg (Vinca rosea L.) diindol-vázas minor alkaloidjai citosztatikus hatásúak (3 097 137, 3 205 220, 3 887 565 és 3 890 325 számú amerikai egyesült államokbeli, valamint a 153 200, 154 715 és 160 967 számú magyar szabadalmi leírások). Hatásos félszintetikus származékokat is előállítottak, így az N-formil-leurozint (165 986 számú magyar szabadalmi leírás), valamint különböző karboxamid és dezacetil-származékokat (1 795 763 és 2 415 890 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozatali irat) és a 4-dezacetoxi-vinblasztint [N. Neuss, A. J. Bames és L. L. Huckstep: Experimentia 31/1 18—19 (1975)]. Kísérleteink során azt találtuk, hogy a 4-dezacetoxi-vinblasztin oxidativ formilezéssel új származékká, a 4-dezacetoxi-vinkrisztinné alakítható, mely új vegyület kitűnő hatású citosztatikum, s ugyanakkor a hasonló hatású vinkrisztinnél kevésbé toxikus. 5 A vegyület daganatellenes hatását többféle bőr alá transzplantálható tumoron vizsgáltuk. Az L1210/VS (vinka-szenzitiv) és L1210/ref (vinka-refraktiv) egér lymphoid leukémiával szembeni hatást BDE, egereken, az Ehrlich ascites sarcomával szembeni hatást Swiss 10 egereken, Yoshida sarcomával és Novikoff hepatomával szembeni hatást Wistar patkányokon vizsgáltuk. A 4- -dezacc toxi-vin k riszt in-szulfá főt fiziológiás sóoldatban intraperitoncálisan naponta egyszer adtuk a kísérleti állatoknak és a kezeletlen kontroliokkal összehasonlítva 15 vizsgáltuk a tumorgátló-hatás, valamint az átlagos élettartam alakulását. A kísérletek eredményét az 1. táblázat foglalja össze. 1. táblázat Tumor 4-dezacetoxi-vinkrisztin-szulfát íp. dózis mg/kg/nap Kezelési alkalmak (napok) száma Átlagos élettartam kezeit kontroli L 1210/VS 0,1 7 21,3 9,0 0,25 7 16,6 8,3 0,4 7 17,8 9,0 0,5 7 14,2 8,3 L 1210/ref 0,2 9 14,8 10,5 0,4 9 14,0 10,5 0,8 9 15,7 10,5 40. napon T/c. 100 tumor-- - —___d mentes 237 1/6 0/6 200 1/6 1/6 198 0/6 0/6 171 0/6 0/6 141 0/6 0/6 133 0/6 0/6 150 0/6 0/6 172183 1
