172180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alanin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172180 Bejelentés napja: 1974. VII. 24. (PO—574) Elsőbbsége : Lengyelország 1973. VII. 26. (P—164 319) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 101/08 C 07 D 303/04 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1978. I. 28. TALÁLMÁNYI I vf 1 HIVATAL Megjelent: 1979. IV. 30. ^ x. f J ; j #H ^ 1 ^ M Feltalálók : Tulajdonos : dr. Gruszecki Wojciech vegyészmérnök, Gdansk, Politechnika Gdanska, Gdansk— dr. Borowski Edward vegyészmérnök, Gdansk, Wrzeszcz, Lengyelország Gumieniak Jerzy vegyészmérnök, Gdansk, Gumieniak Malgorzata vegyészmérnök, Gdansk, dr. Smulkowski Maciej vegyészmérnök, Gdynia, dr. Wojciechowska Hanna vegyészmérnök, Gdansk, Bobrowski Miroslaw vegyészmérnök, Bialystok, Lengyelország Eljárás alanin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új alanin-származékok előállítására, amelyek az I általános képlettel — ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy metil-, benzil- vagy fenilcsoport, R2 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, 4—8 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, benzil- vagy 2—5 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoportot jelent, R3 jelentése hidrogénatom vagy IV képletű csoport, és Z oxigénatomot vagy egy = N—X általános képletű csoportot jelent, és az utóbbi csoportban X jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport — jellemezhetők. Ismeretes, hogy a tetain nevű antibiotikumot 1952-ben izolálták először [Krynski, S., Borowski, E., Kuchta, A., Borowski, J. és Beck, E.: Bull. State Inst. Mar. Trop. Med., 3, 301 (1952)]. Ismeretes az is, hogy a tetain enzimek hatására hidrolízist szenved, éspedig két aminosav, az alanin és a dezalaniltetain képződik [Borowski, E. és Wojciechowska, H.: Roczniki Chemii, 40, 1195 (1966)]. Eddig még nem publikált kísérleteink során megállapítottuk, hogy a tetain tulajdonképpen két izomer keveréke, és e két izomert tetain A-nak és tetain B-nek neveztük el. A tetain A vizsgálataink szerint S-alanil-(2R,3R-epoxi-ciklohexán-4-ono)-S-alanin, vagyis azonos az Abraham és munkatársai által 1965-ben bacilysin fantázianév alatt izolált vegyülettel [Abraham, E. P., Rogers, H. J. és Newton, G. G. F. : Biochemical J., 97, 573 (1965)], amelynek szerkezetét Abraham és munkatársa 1970-ben publikálták [Abraham, C. P. és Walker, J. E.: Biochemical, J., 118,557—563 (1970)]. 2 A tetain A enzimes hidrolizálása útján előállítható dezalaniltetain A ugyanakkor anticapsin fantázianév alatt vált ismertté a szakirodalomban, éspedig a Biochemical J., 118, 571 (1970) és a 3 794 564 számú amerikai 5 egyesült államokbeli szabadalmi leírás szakirodalmi helyeken ismertették. Nemrég az is ismertté vált a J. of Antibiotics, 28, 77 (1973) szakirodalmi helyről, hogy két másik ismert antibiotikum, éspedig a bacillin [lásd: J. Bact., 51, 363 (1946) és J. Bact., 84, 1148 (1962)] és a 10 KM—208 [lásd: J. of Antibiotics, 28, 77 (1973)] azonosak a tetain A-val. Látható tehát, hogy eddig gyakorlatilag csak a tetain A-t ismerték, illetve ennek a vegyületnek a hatását vizsgálták. A tetain B szerkezetét tehát nem ismerték. Mi azon- 15 ban — miként említettük — megállapítottuk, hogy ez a vegyület a tetain A izomere és azonos biológiai tulajdonságokat is mutat, pontos szerkezetét azonban mi sem ismerjük. 1973-ban Escherichia coli és Staphylococcus aureus törzsekkel végzett kísérleteink során arra a fel- 20 ismerésre jutottunk, hogy a tetain A és B egyaránt új specifikus inhibitora a murein-prekurzorok szintézisének [Chmara, H. és Borowski, E.: Biochem. Biophys. Rés. Commun., 52, 1381 és 55, 1147 (1973)]. 1976-ban Abraham és munkatársai hasonló felismerésre jutottak a 25 bacilysinnel kapcsolatban [Kénig, M., Vandamme, E. és Abraham, E. P.: Journal of General Microbiology, 94, 46 (1976)]. Más antibiotikumok közül csak a D-cikloszerin [Neuhaus, F. C.: Antimicrob. Ag. Chemath, 1967, 304], az O-karbamoil-D-szerin [Lynch, J. L. és 30 Neuhaus, F. C.: J. Bacteriol., 91, 449 (1966)] és a fosz-172180 1
