172175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5,6,7-tetrahidro-tieno(3,2-c) piridin-származékok előállítására
3 172175 4 szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. 169 g nyers forminint kapunk. Az előbbi termékhez keverés közben, 30 perc alatt, 20 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten hozzáadunk 300 ml 6,6 n dimetilformamidos sósav oldatot. Ezután a reakcióelegyet 90 perc alatt szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A kapott csapadékot kiszűrjük, acetonnal mossuk és megszárítjuk. 124 g hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja Kofler-blokkon meghatározva 180 °C. Hozam 60%. Elemi összetétele: C8H12ClNOS Számított: C 46,71%, H 5,88%, N 6,81%. Talált: C 46,50%, H 6,50%, N 6,95%. Az 1. példában bemutatott eljárással az alábbi, a 2—10. példákban felsorolt termékeket állíthatjuk elő. 2. példa 7-etoxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-hidroklorid (2. vegyület) Elemi összetétele: C9Hi4C1NOS Számított: C 49,19%, H 6,42%, N 6,38%. Talált: C 48,90%, H 6,08%, N 6,61%. Olvadáspontja: 172 C°. 3. példa 7-izobutoxi-4,5,6,7-tetrahidro-tienof3,2-cjpiridin-fumarát (3. vegyület) Elemi összetétele: c14h19no5s Számított: C 55,03%, H 6,47%, N 4,28%. Talált: C 55,19%, H 6,62%, N 4,06%. Olvadáspontja: 154—157 C°. 4. példa 7-benziloxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-hidroklorid (4. vegyület) Elemi összetétele: C14H16ClNOS Számított: C 59,66%, H 5,72%, N 4,97%. Talált: C 59,81%, H 5,61%, N 5,05%. Olvadáspontja: 238—240 C°. 5. példa 7-metoxi-7-metiI-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-hidroklorid (5. vegyület) Elemi összetétele: C9H14ClNOS Számított: C 49,19%, H 6,42%, N 6,38%. Talált: C 49,49%, H 6,37%, N 6,38%. Olvadáspontja: 185—187 C°. 6. példa 7-etoxi-7-metil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-maleát (6. vegyület) Elemi összetétele: C,4H19NOjS Számított: C 53,66%, H6,ll%, N 4,47%. Talált: C 53,47%, H 6,08%, N 4,63%. Olvadáspontja: 169 C°. 7. példa 7-metoxi-6-metil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-hidroklorid (7. vegyület) Elemi összetétele: C9H14ClNOS Számított: C 49,19%, H 6,42%, N 6,38%. Talált: C 48,95%, H 6,23%, N 6,51%. Olvadáspontja: 220—222 C°. 8. példa 7-etoxi-6-metil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-hidroklorid (8. vegyület) Elemi összetétele: C10H16C1NOS Számított: C 51,38%, H 6,90%, N 5,99%. Talált: C 51,12%, H 6,99%, N 6,21%. Olvadáspontja: 197 C°. 9. példa 6,7-dimetil-7-metoxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-fumarát (9. vegyület) Elemi összetétele: cI4h19no5s Számított: C 53,66%, H 6,11%, N 4,47%. Talált: C 53,39%, H 6,43%, N 4,22%. Olvadáspontja: 171—173 C°. 10. példa 7-metoxi-6-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-hidroklorid (10. vegyület) Elemi összetétele: C,4H16ClNOS Számított: C 59,66%, H 5,72%, N 4,97%. Talált: C 59,87%, H 5,69%, N 5,19%. Olvadáspontja: 213—215 C°. Toxikológiai és farmakológiai vizsgálataink eredményei azt mutatják, hogy az I általános képletű vegyületek értékes farmakológiai hatással, különösen gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek. Toxikológiai vizsgálatok E vizsgálataink eredménye az I általános képletű vegyületek kis toxicitását és jó toleranciáját igazolja. Vizsgálatainkat Swiss egereken végeztük Miller és Tainter módszerével. Meghatároztuk az 1 testsúly-kg-ra számított 24 órás DL50 értéket a vizsgált vegyület intravénás beadása esetén. Ezt az értéket az 1—10. vegyieteknél rendre 262, 145, 180, 95, 138, 224, 210, 129, 175, illetve 195 mg-nak találtuk. Farmakológiai vizsgálatok 1. Gyulladásgátló hatás vizsgálata a) Carragenin-ödéma módszer Patkányok jobb hátsó lábának lábközép-hajlító izmába a vizsgálat 0 időpontjában 0,1 ml 1%-os carragenin-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
