172165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített cikloszerinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172165 n Bejelentés napja : 1974. VIII. 1. (ME—1760) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1973. Vili. 1. (384, 545), 1974. V. 28. (473, 164) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 261/04 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1978.1.28. TALÁLMÁNYI 1 * i*,'*»; ' \ HIVATAL Megjelent: 1979. IV. 30. Feltaláló: Jensen Norman Peter vegyész, Watchung, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co. Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás N-helyettesített cikloszerinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új I általános képletű N-helyettesített cikloszerin-származékok és e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas sóinak az előállítására —ahol a képletben R jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, X, Y és Z jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport — oly módon, hogy valamely II általános képletű cikloszerint — ahol R jelentése a fenti — valamely MI általános képletű pentán-2,4-dion-származékkal — ahol X, Y és Z jelentése a fenti — reagáltatunk, és a kapott terméket adott esetben gyógyászati szempontból alkalmas sójává alakítjuk. A 2, 773, 878 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás imserteti a cikloszerin előállítási eljárást mikroorganizmus-tenyésztés útján. A cikloszerin ismert antibiotikum, amelynek korlátozott a gyógyászati felhasználhatósága, mivel a központi idegrendszerre, az adagtól függő toxicitással rendelkezik. (Drug efficacy study, 10 279 34 Federal Register 1450.) Az új találmány szerinti vegyületek kémiai stabilitása nagyobb a cikloszerinénál, mert in vivo nem dimerizálóak (J. Kollonitsch és F. M. Kahan előadásai, International Conference of Antomicrobial Agents and Chemotherapy, Washington, D.C., September 1975). A találmány szerinti új vegyületeket nevezhetjük N-(l-metil-3-oxo-l-butenii)- vagy N-(alkiI-csoport(ok)kal helyettesített-l-metil-3-oxo-l-butenil)-cikloszerineknek (vagy -metil-cikloszerineknek), vagy nevezhetjük őket D-4-(l'-metil-3'-oxo-l'-butenil)- vagy D-4-(aikil 2-csoport(ok)kal helyettesített-1 '-metil-3'-oxo-1 '-butenil)-amino-3-izoxazolidinon-származékoknak vagy ezek 5-metil-vegyületeinek, beleértve a D-4-( 1 '-metil-3 '-oxo-1 '-butenil)-amino-3-izoxazolidinont, D-4-( 1 '-metil-3'-oxo-1 '-butenil)-amino-5-metil-3-izoxazolidinont, D-4-(T,2'-dimetil-3'-oxo-l'-butenil)-amino-3-izoxazolidinont, D-4-( 1 ',2'-dimetil-3'-oxo-1 '-butenil)-amino-5-metil-3- -izoxazolidinont, D-4-(T-etil-3'-oxo-1 '-butenil)-amino-5-metil-3-izoxazolidinont, D-4-(l'-etil-2'-metil-3'-oxo-T-butenil)-amino-3-izoxazolidinont, D-4-( l'-etil-2'-metil-3'-oxo-1 '-butenil)-am ino-5-metil-3- -izoxazolidinont, D-4-(r-etil-3'-oxo-l'-pentenil)-amino-3-izoxazolidinont, D-4-(T-etil-3'-oxo-l'-pentenil)-amino-5-metil-3-izoxazolidinont, D-4-( 1 '-etil-2'-metil-3'-oxo-l '-pentenil)-amino-3-izoxazolidinont, D-4.(l'^til-2'-metil-3'-oxo-l'-pentenil)-amino-5-metil-3- -izox azolidinont, D-4-(l '-etil-3'-oxo- r-butenil)-amino-3-izoxazolidinont. és így tovább. , Gyógyászati szempontból alkalmas sók alatt értjük az alkálifémsókat, előnyösen a nátrium- és káliumsókat; az alkáliföldfémsókat, előnyösen a kalcium- és magnéziumsókat; aminsókat, előnyösen a trietilamin-, dietil-5 10 15 20 25 30 172165 1
