172160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamoilfeníl-azapurmonok előállítására
7 172160 8 non, op. 153—155° (metanolból át kristályosítva és 100°-on és 10 Torr nyomáson szárítva); 8-aza-2-[5-(N-butil-N-metil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-purinon, op. 178—179°; 8-aza-2-[5-(N,N-dietil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-purinon, op. 228—229° (tisztítás 2 n forró ammóniumhidroxid-oldattal, és tömény sósavval lecsapva); 8-aza-2-[5-(N-izopropil-N-metil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-purinon, op. 257,5—258° (acetonitrilből átkristályosítva); 8-aza-2-[5-(N-benzil-N-metil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-purinon, op. 132—133° (etanolból átkristályosítva) ; 8-aza-2-[5-(N-ciklohexil-N-metil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-purinon, op. 216—217°; 8-aza-2-[5-(N,N-dipropil-szulfamoil)-2-propoxi-feniI]-6-purinon, op. 110—114° (vizes ecetsavból átkristályosítva, mólonként 1 mól ecetsavat tartalmaz); Fentiekkel analóg módon eljárva, de a kiindulási anyagként használt 8-aza-2-(5-klórszulfoniI-2-propoxi-fenil)-6-purinon helyett 8-aza-2-(5-klórszulfonil-2-metoxi-fenil)-6-purinont használva 8-aza-2-[5-(N,N-dimetil-szulfamoil)-2-metoxi-fenil)]-6-purinont kapunk. Olvadáspontja 266—267°. Az előzőkkel analóg módon eljárva és 8-aza-2-(5- -klór-szulfonil-2-metoxi-fenil)-6-purinonból kiindulva, de az etanolos dimetilamin-oldatot az alábbi aminok megfelelő mennyiségével helyettesítve: 33 s/tf%-os vizes izopropilamin-oldat ; 33 s/tf%-os vizes terc-butilamin-oldat ; 40 s/tf° ó-os vizes N-metil-izopropilamin-oldat. A következő vegyületeket kapjuk: 8-aza-2-[5-(N-izopropil-szulfamoil)-2-metoxi-fenil]-6- -purinon, op. 274—275° (vizes ecetsavból átkristályosítva) ; 8-aza-2-[5-(N-terc-butil-szulfamoil)-2-metoxi-fenil]-6- -purinon, op. 233—235° (vizes ecetsavból átkristályosítva); 8-aza-2-[5-(N-izopropil-N-metil-szulfamoil)-2-metoxi-fenil]-6-purinon, op. 223—225° (2 n meleg ammóniumhidroxid-oldattal tisztítva, majd tömény sósavval leválasztva). A kiindulási anyagként használt 8-aza-5-(5-klórszulfonil-2-propoxi-fenil)-6-purinont a következő módon állíthatjuk elő : 5,0 g 8-aza-2-(2-propoxi-fenil)-6-purinont (készül a 776 682 számú belga szabadalmi leírás 1. példája szerint) fokozatosan és keverés közben feloldunk 35 ml klórszulfonsavban, miközben a hőmérsékletet 0 és 5° között tartjuk. Az oldatot 48 óra hosszat ezen a hőmérsékleten állni hagyjuk, majd a keveréket lassan 150 g jégre öntjük, miközben a hőmérsékletet 0 és 5° között tartjuk. A csapadékot kiszűrjük, jeges vízzel mossuk és exszikkátorban szárítjuk. 6,0 g 8-aza-2-(5- klór-szulfonil-2-propoxi-fenil)-6-purinont kapunk, amelyet további tisztítás nélkül felhasználhatunk. Analóg módon eljárva, de 8-aza-2-(2-metoxi-fenil)-purinonból (készül a 776 683 számú belga szabadalmi leírás 1. példája szerint) kiindulva 8-aza-2-(5-klór-szulfonil-2-metoxi-fenil)-6-purinont állítunk elő. 2. példa 3,7 g 8-aza-2-(5-klór-szulfonil-2-propoxi-fenil)-6-purinont (készül az 1. példában leírt módon) keverés közben szobahőmérsékleten hozzáadjuk 5 ml benzilamin 50 ml vízmentes etanollal készült oldatához. A keveréket 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, és a kapott szilárd csapadékot 30 percig 60°-on 2 n sósavban keverjük. A keveréket ezután szobahőmérsékletre lehűtjük, és a szilárd anyagot kiszűrjük, majd metanolból aktívszén hozzáadásával átkristályosítjuk, és 100°-on 10 Torr nyomáson szárítjuk. 2,74 g 8-aza-2-[5-(N-benzil-szulfamoil)-2- -propoxi-fenilj-6-purinont kapunk. Olvadáspontja 150— 151°. 3. példa 50 ml morfolin és 3,7 g 8-aza-2-(5-klórszulfonil-2- -propoxi-fenil)-6-purinon keverékét (készül az 1. példa szerint) 90 percig visszafolyatás közben keverjük. A morfolin feleslegét vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 2 n meleg ammóniumhidroxid-oldatban feloldjuk. Az oldatlan anyagot kiszűrjük, és a szüredéket tömény sósavval 1 pH értékre állítjuk. A kapott szilárd csapadékot etanolból átkristályosítjuk és 140°-on és 10 Torr nyomáson megszárítjuk. 2,28 g N-[(8-aza-6-oxo-2-purinil)-4-propoxi-fenilszulfonil]-morfolint kapunk. Olvadáspontja 248—249°. Analóg módon eljárva, de a morfolint egyenértéknyi mennyiségű piperidinnel helyettesítve N-[3-(8-aza-6- -oxo-2-purinil)-4-propoxi-fenilszulfonil]-piperidint kapunk. Olvadáspontja 270—271° (vizes etanolból átkristályosítva). 4. példa 2,5 g 8-aza-2-(5-klór-szulfonil-2-propoxi-fenil)-6-purinont (készült az 1. példa szerint) 0°-on lassan hozzáadjuk 1,5 g tiszta N-metilanilin 50 ml vízmentes piridinnel készült oldatához. A reakciókeveréket 2 óra hosszat ezen a hőmérsékleten, majd 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, és 1 óra hosszat 50 ml 2 n sósavban keverjük. Fehér szilárd anyagot kapunk, amelyet vizes ecetsavból átkristályosítunk, és 140 -on és 10 Torr nyomáson megszárítunk. 1,2 g 8-aza-2-[5-(N-metil-N-fenil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-purinont kapunk. Olvadáspontja 250—251°. Analóg módon eljárva, de az N-metilanilint megfelelő mennyiségű anilinnel helyettesítve 8-aza-2-[5-(N-fenil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-purinont kapunk. Olvadáspontja 253—254° (vizes ecetsavból átkristályosítva). 5. példa 3,7 g 8-aza-2-(5-klórszulfonil-2-propoxi-fenil)-6-purinon 50 ml vízmentes piridinnel készült szuszpenziójához hozzáadunk 5,0 g O-anizidint. A reakciókeveréket 24 óra hosszat 60°-on keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, és a száraz maradékot 100 ml 2 n sósavban feloldjuk. A képződött olajat jéggel lehűtve fokozatosan szilárd anyaggá alakul. Ezt a szilárd terméket híg ammóniumhidroxid-oldatban feloldjuk, és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
