172158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antimikotikus polién-antibiotikumok (makrolidok) megluminkomplexeinek előállítására
9 172158 10 III. A tetraének csoportjába tartozó makrolidok megluminkomplexeinek előállítása 5. példa (Nisztaglumin előállítása) 1 g, mg-onként 3500 ED fajlagos biológiai aktivitással rendelkező nisztatint keverés közben 8 ml dimetilformamidban oldunk, az oldatot 50—55 °C-ra melegítjük, és állandó keverés közben 0,255 g N-metil-D-glukózamin 1 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. Az esetleg jelenlevő oldhatatlan szennyeződéseket leszűrjük, és az átlátszó szűrlethez hatszorannyi 3: 7 térfogatarányú dietiléter-aceton-elegyet adunk. A kivált csapadékot leszűrjük, 1: 1 térfogatarányú dietiléter-aceton-eleggyel mossuk, majd 20 °C-on 10 Hgmm nyomáson szárítjuk. 1,05 g nisztaglumint kapunk. A termék vízben oldható. A fajlagos biológiai aktivitás 3000 ED/mg, ami a kiindulási antibiotikum aktivitásának 90%-a. A nisztatin a megluminnal a C) reakcióvázlat szerint reagál. A képződött nisztaglumin összegképlete ^54^92^2^22* Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a makrolidcsoportbeli antimikotikus polién-antibiotikumok (I) általános képletű megluminkomplexeinek előállítására — ahol R valamely antimikotikus makrolid csoport — azzal jellemezve, hogy valamely RCOOH általános képletű makrolidcsoportbeli antimikotikus polién-antibiotikumot — ahol R jelentése a fenti — dimetilszulfoxid, dimetilformamid 5 vagy e kettő keverékének jelenlétében 50—65 °C-on N-metil-D-glukózaminnal reagáltatunk és a végterméket elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az elkülönítés során a reakció-10 elegyben levő oldhatatlan anyagokat szűréssel eltávolítjuk, a szűrlethez dietiléter és aceton 1: 1—3: 7 térfogatarányú elegyét adjuk a szűrlet térfogatára számítva 6—7-szeres mennyiségben, a kivált csapadékot leszűrjük, acetonnal vagy aceton-dietiléter-eleggyel mossuk, 15 majd 20 °C-on 10 Hgmm-t meg nem haladó nyomáson szárítjuk. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási antimikotikus antibiotikumként B-amfoterizint, mikoheptint, levorint 20 vagy nisztatint alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1 mól antimikotikus antibiotikumra számítva 1—5 mól N-mettil-D-glukózamint alkalmazunk. 25 5. Az 1—4 igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az N-metil-D-glukózamint 0,25—1,00 g/ml koncentrációjú vizes oldat alakjában alkalmazunk. 3 db ábraoldal A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója________ 79.6705.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 5
