172145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anhelmintikus hatású, bázisosan helyettesített 2-karbalkoxiamino-benzimidazolil5(6)-feniléterek és -ketonok előállítására
17 172145 18 [2-(2-dipropilamino-l,2-dimetil-etoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(2-diizopropilamino-etoxi)-fenil]-[2-karbometoxi-amino-benzímidazolil-5(6)]-éter, [2-(3-diizopropilamino-propoxi)-fenil]-[2-karbometoxi-amino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(4-diizopropilamino-butoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(2-diizopropilamino-l-metil-etoxi)-fenil]-[2-karbornetoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(2-diizopropilamino-2-metil-etoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(2-diizopropilamino-l,2-dimetil-etoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(2-dibutilamino-etoxi)-feniI]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(3-dibutilamino-propoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(4-dibutilamino-butoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(2-dibutilamino-1 -metil-etoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(2-dibutilamino-2-metil-etoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(2-dibutilamino-1,2-dimetil-etoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(2-pirrolidiI-etoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(3-pirrolidil-propoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino--benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(4-pirrolidil-butoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(2-pirrolidil-l-metil-etoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(2-pirrolidil-2-metil-etoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(2-piperidil-etoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino--benzimidazolil-5(6)]-éter, t2-(3-piperidil-propoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(4-piperidil-butoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(2-piperidil-1 -metil-etoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(2-piperidil-2-metil-etoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(2-piperidil-l,2-dimetil-etoxi)-fenil]-[2-karbometoxi-amino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(2-morfolil-etoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino~benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(3-morfolil-propoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(4-morfolil-butoxi)-fenilH2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(2-morfolil-1 -metil-etoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(2-morfolil-2-metil-etoxi)-fenil]-[2-karbometoxiamino-benzimidazolil-5(6)]-éter, [2-(2-morfolil-1,2-dimetil-etoxi)-fenil]-[2-karbometoxi-amino-benzimidazolil-5(6)]-éter. . módon, az eljárás a) változata szerinti reakció útján állítjuk elő a fent felsorolt vegyületeknek megjelelő 2-karbetoxiamino-, 2-karbopropoxiamino-, 2-karboizopropoxiamino-, 2-karbobutoxi-amino, 2-karbo-szek-butoxiamino- és 2-karbo-terc-butoxiamino-vegyületeket is, valamint valamennyi felsorolt vegyületnek megfelelő analóg tioéter- és ketonszármazékokat. Az eljárás b) változata szerinti reakció lefolytatása céljából először valamely (IX) általános képletű klórhangyasav-észtert — amilyent az eljárás a) változatában is alkalmazhatunk — adunk a (X) képletű só, előnyösen kalciumsó alakjában alkalmazott ciánamid vizes szuszpenziójához, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét hűtéssel 40 °C és 60 °C között tartjuk. A kivált sötét színű melléktermékeket kiszűrjük a reakcióelegyből és így a szűrletben kapjuk a (IV) általános képletű ciánamid-karboxilátot. Az így kapott (IV) általános képletű ciánamid-karboxiláthoz azután valamely (II) általános képletű o-fenilén-diamin-származékot adunk és az elegyet valamely ásványi sav, például tömény sósav hozzáadása útján 1 és 6 közötti, előnyösen 2 és 4 közötti pH-értékre állítjuk. A reakció lefolytatása céljából az elegyet célszerűen 30 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten tartjuk, mégpedig az alkalmazott o-fenilén-diamin-származék reakcióképességétől függően 30 perctől 10 óráig terjedő ideig. A reakcióelegy lehűtése után a kivált (I) általános képletű reakcióterméket leszűrjük és mossuk. A fenti eljárás során a (II) általános képletű o-fenilén-diamin-származékokat vagy szabad amin alakjában reagáltatjuk a fent leírt módon a (III) általános képletű S-metil-tiokarbamid-karbonsav-alkilészterekkel, vagy valamely erre alkalmas szervetlen vagy szerves savval, például sósavval, kénsavval, ecetsavval, oxálsavval vagy hasonlókkal képezett addíciós só alakjában alkalmazzuk őket kiindulási anyagként. Az eljárás c) változata szerinti reakciót célszerűen 1 mól (II) általános képletű o-fenilén-diamin-származék és 1 mól bisz-alkil-metilénamino-hangyasavészter alkalmazásával, valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, például tetrahidrofuránban, dioxánban, izopropiléterben vagy kloroformban, felemelt hőmérsékleten, célszerűen az alkalmazott oldószer forráspontján folytatjuk le. A találmány szerinti eljárás értelmében úgy is eljárhatunk, hogy a bisz-alkil-metilénamino-hangyasavésztert magában a reakcióedényben állítjuk elő a megfelelő imino-ditioszénsavészter hidrokloridjából, a megfelelő (IX) általános képletű klórhangyasavészter hozzáadása útján, amint ezt az a) eljárás-változat ismertetése során említettük. Ebben az esetben savmegkötőszernek is jelen kell lennie a reakcióelegyben ; erre a célra valamely szerves vagy szervetlen bázis, mint nátrium-hidroxid, nátrium-hidrogén-karbonát vagy trietil-amin alkalmazhatók. A reakcióközegként poláris vagy nempoláris oldószerek, mint éter, aceton, dioxán, víz, dimetil-formamid, benzol vagy ciklohexán alkalmazhatók; a reakció során a hőmérsékletet célszerűen 20 °C alatt tartjuk. A kiindulási anyagként felhasználásra kerülő bisz-alkiltio-metilénamino-hangyasavészterek a megfelelő ditio-imino-szénsavészterekből állíthatók elő, valamely (IX) általános képletű klór-hangyasavészterrel a 3 562 290 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módon. A találmány szerinti eljárásban felhasználható bisz-alkiltio-metilénamino-hangyasavészterek példáiként a következő vegyületek említhetők: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
