172144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anthelmintikus hatású 2-karbalkoxiamino-benzimidazol-5(6)-szulfonsav-fenilészter előállítására

9

172144

10

27,8 g S-metil-tiokarbamid-szulfát 44 ml vízzel készített oldatának és 13 ml klórhangyasav-metilészternek az elegyéhez élénk keverés közben, 10 °C-t meg nem haladó hőmérsékleten, jéggel történő hűtés közben hozzácsepegtetünk 60 g vizes 25"vos nátrium-hidroxid-oldatot. Az elegyet azután fél óra hosszat tovább keverjük, majd 10 ml jégecetet és 100 ml víz elegyét adjuk hozzá.

Ezután 24,2 g 3,4-diamino-benzolszulfonsav-fenilészter 100 ml izopropanollal készített oldatát adjuk hozzá és az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával; eközben hamarosan megkezdődik egy szilárd csapadék kiválása.

A reakció befejeztével a képződött csapadékot leszívatással leszűrjük, metanollal majd vízzel alaposan mossuk és megszárítjuk. Ily módon 19 g 2-karbometoxi-amino-5-benzimidazol-szulfonsav-fenilésztert kapunk.

A fenti nyers terméket tisztítás céljából 250 ml dioxánban oldjuk, az oldatot aktívszén hozzáadásával derítjük, leszűrjük és a szűrlethez 50 ml vizet adunk. Az így kapott terméket elkülönítjük és megszárítjuk; 14 g analitikai tisztaságú 2-karbometoxi-amino-5-benzimidazol-szulfonsav-fenilésztert kapunk, amely 242 °C-on bomlik.

A 3,4-diamino-benzolszulfonsav-fenilészter kiindulási anyagot oly módon állítjuk elő, hogy 27 g 3-nitro-4- -amino-benzolszulfonsav-fenilésztert 300 ml metilglikolban, Raney-nikkel hozzáadásával, szobahőmérsékleten és környezeti nyomáson hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort leszívatással kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Maradékként 25 g sötét színű olaj alakjában kapjuk a nyers 3,4-diamino-benzolszulfonsav-fenilésztert ; ezt a nyers terméket nem szükséges tovább tisztítani, hanem közvetlenül felhasználhatjuk a gyűrűzárási reakcióhoz.

A fenti eljárás során kiindulási anyagként szereplő

3-nitro-4-amino-benzolszulfonsav-fenilészter előállítása céljából 54 g 3-nitro-4-klór-benzolszulfonsav-fenilésztert 500 ml dioxánban, 5 atm túlnyomásig bevezetett gázalakú ammóniával 5 óra hosszat melegítünk 50 °C hőmérsékleten, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékhoz 200 ml 1: 1 tf.-arányú metanolvíz elegyet adunk, amikoris rövid idő alatt szilárd csapadék válik ki az elegyből, ezt leszívatással elkülönítjük, majd metanolból többször átkristályosítjuk, azután benzolból is átkristályosítjuk a kapott terméket. Ily módon 28 g 3-nitro-4-amino-benzolszulfonsav-fenilésztert kapunk, amely 104 °C-on olvad.

Az előző bekezdésben leírt előállítási eljárás kiindulási anyagát, a 3-nitro-4-klór-benzolszulfonsav-fenilésztert oly módon állítjuk elő, hogy 51 g 3-nitro-4-klór-benzolszulfonsav-kloridot 120 ml acetonban 18,8 g fenollal elegyítünk és ehhez az elegyhez hűtés közben, 10 °C-t meg nem haladó hőmérsékleten 28 ml trietil-amint csepegtetünk. Az elegyet szobahőmérsékleten még néhány óra hosszat keverjük, majd vizet adunk hozzá, aminek hatására olajszerű termék válik ki. Ezt elkülönítjük és eterrel eldörzsöljük, majd az így kapott terméket metanolból átkristályosítjuk. így 54 g 3-nitro-4-klór-benzolszulfonsav-fenilésztert kapunk, amely 71 °C-on olvad.

A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulási vegyületek egyenértékű mennyi1. példa

ségeinek felhasználásával az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is, az alábbiakban megadott közbenső termékeken keresztül:

2. példa

Közbenső termékek :

3-nitro-4-klór-benzolszulfonsav-4-klór-fenilészter, op. : 84 °C,

3-nitro-4-amino-benzolszulfonsav-4-klór-fenilészter, op. 156 °C,

3,4-diamino-benzolszulfonsav-4-klór-fenilészter; végtermék :

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-4-klór-fenilészter, op. : 250 °C (boml.).

3. példa

Közbenső termékek:

3-nitro-4-klór-benzolszulfonsav-3-klór-fenilészter, op. : 68 °C,

3-nitro-4-amino-benzolszulfonsav-3-klór-fenilészter, op : 138 °C,

3,4-diamino-benzolszulfonsav-3-klór-feniIészter, op. : 84 °C;

végtermék :

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-3-klór-fenilészter, op. : 234 °C (boml.).

4. példa

Közbenső termékek :

3-nitro-4-klór-benzolszulfonsav-2-klór-fenilészter,

3-nitro-4-amino-benzolszulfonsav-2-klór-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-2-klór-fenilészter; végtermék:

2- karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-2-klór-fenilészter.

5. példa

Közbenső termékek:

3- nitro-4-klór-benzolszulfonsav-2,5-diklór-fenilészter, 3-nitro-4-amino-benzolszulfonsav-2,5-diklór-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-2,5-diklór-fenilészter; végtermék :

2- karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-2,5-diklór-fenilészter.

6. példa

Közbenső termékek:

3- nitro-4-klór-benzolszulfonsav-3,5-diklór-fenilészter, op.: 104 °C,

3-nitro-4-amino-benzolszulfonsav-3,5-diklór-fenilészter, op.: 164 °C,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-3,5-diklór-fenilészter, op. :

116 °C; végtermék:

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-3,5-diklór-fenilészter, op. : 250 °C (boml.).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5