172143. lajstromszámú szabadalom • Benzoxazolin-származékokat tartalmazó szerek és eljárás a hatóanyag előállítására
11 172143 12 A kapott benzoxazolinilidén-ciánecetsav-butilészter olvadáspontja 116—119 C° (1 : 4 arányú etilacetát-hexán elegyből). A kiindulási anyagként felhasznált 3,3-bisz-metiltio-2-ciánakrilsav-butilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: Nátriumhidrid (34,9 g, 0,8 mól) 55%-os szuszpenzióját vízmentes benzollal mossuk, 1000 ml benzolban szuszpendáljuk és keverés közben 2 óra alatt 25 C°-on 56,4 g (0,4 mól) ciánecetsav-butilésztert csepegtetünk hozzá. Ezután keverés közben 30,4 g (0,4 mól) szénkéneget csepegtetünk hozzá, 20 órán át 25 C°-on keverjük, 1 óra alatt 113, 5 g (0,8 mól) metiljodidot csepegtetünk hozzá és 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 3X500 ml vizes 2 n nátriumhidroxidoldattal kirázzuk, semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket (41,9 g) kovasavgélen kromatográfiás úton tisztítjuk. Sűrűnfolyó olaj alakjában 3,3-bisz-metiltio-2-ciánakrilsav-butilésztert kapunk. 5. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 3,3-bisz-metiltio-2-cián-akrilnitril helyett ekvivalens mennyiségű 3,3-bisz-metiltio-2- fenilszulfonil-akrilnitrilt alkalmazunk és a reakcióelegyet 34 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. A kapott 2-benzoxazolinilidén-fenilszulfonil-acetonitril 215—217,5 C°-on olvad (etanolból). A kiindulási anyagként felhasznált 3,3-bisz-metiltío-2-fenilszulfonil-akrilnitrilt a következőképpen állíthatjuk elő: 16,0 g (0,4 mól) nátriumhidroxid és 36,2 g (0,2 mól) fenilszulfonilacetonitril 500 ml vízzel képezett oldatához 25 C°-on keverés közben 15,2 g (0,2 mól) szénkéneget csepegtetünk. A reakcióelegyhez intenzív keverés közben 0,5 órán át 10—15 C°-on 55,5 g (0,44 mól) dimetilszulfátot csepegtetünk. A kiváló kristályokat szűrjük, vízzel majd kevés etanollal mossuk és szárítjuk. A kapott 2,2-bisz-metiltio-l-fenil-szulfonilakrilnitril 99—101 C°-on olvad (metilénklorid-hexán elegyből való átkristályosítás után az olvadáspont 108—110 C°-ra emelkedik). 6. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 3,3-bisz-metiltío-2-ciánakrilnitril helyett ekvivalens mennyiségű 3,3-bisz-metiltio-2-benzoil-akrilnitrilt alkalmazunk. A reakcióelegyet 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. A kapott 2-benzoxazolinilidén-benzoil-acetonitril 207— 208 C°-on olvad (metanolból). 7 * * * 7. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 3,3-bisz-metiltio-2-cián-akrilnitril helyett ekvivalens mennyiségű 3,3-bisz-metiltio-2-cián-akrilamidot alkalmazunk és reakcióelegyet 12 órán át refluxáljuk. A kapott 2-benzoxazolinilidén-ciánecetsavamid 220—222 C°-on olvad (metanolból, bomlás). 8. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 3,3-bisz-metiltio-2-ciánakrilnitril helyett ekvivalens mennyiségű 3,3-bisz-metiltio-2-cián-akrilanilidet alkalmazunk. A reakcióelegyet 9 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 200 ml metanolban oldjuk és további 3 órán át forraljuk. A kapott 2-benzoxazolinilidén-ciánecetsav-anilid 231—233 C°-on olvad (metanolból). 9. példa 9,15 g (0,05 mól) 2-benzoxazolinilidén-malonitrilt és 16,0 g (0,4 mól) nátriumhidroxidot 500 ml vízben oldunk. Az oldatot keverés közben 5 C°-ra hűtjük és 1 óra alatt 25,2 g (0,2 mól) dimetilszulfátot csepegtetünk hozzá. A kiváló kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott 3-metil-benzoxazolinidén-malonitril 198—200 C°-on olvad. 10. példa 1,8 g (0,01 mól) 2-benzoxazolinilidén-malonitrilt és 0,4 g (0,01 mól) nátriumhidroxidot 35 ml 6: 1 arányú metanol-víz elegyben oldunk, kevés 2-benzoxazolinilidén-malonitril felesleggel semlegesítünk, az adott esetben jelenlevő kevés oldhatatlan kiindulási anyagot szűrjük és az átlátszó oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A kapott 2-benzoxazolinilidén-malonitril-nátriumsó vízben és metanolban jól oldódó, színtelen, 300 C° feletti hőmérsékleten olvadó por. 11. példa A 10. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy nátriumhidroxid helyett ekvivalens mennyiségű káliumhidroxidot alkalmazunk és a reakciót vizes közegben 60 C°-on végezzük el. A kapott 2-benzoxazolinilidén-malonitril-káliumsó 300 C°-nál magasabb hőmérsékleten olvad. 12. példa A 10. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy bázisként ekvivalens mennyiségű vizes ammóniaoldatot alkalmazunk vizes metanolban. Az oldatot bepároljuk, a maradékot 20 ml metanolban oldjuk és 100 ml benzollal elegyítjük. A kiváló kristályokat szűrjük, benzollal mossuk és szárítjuk. A kapott 2-benzoxazolinilidén-malonitril-ammóniumsó 240—275 C°-on olvad (bomlás), a korábbiakban említett sóknál kevésbé oldódik vízben, azonban metanolban nagyon jól oldódik. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
