172141. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-piridil-metil-tio)-benzimidazol-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 172141 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. II. 17. (HE—679) Elsőbbsége: Svédország, 1974. II. 18. (7402101—5) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 401/12 Közzététel napja: 1978.1. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. IV. 30. Feltalálók: Tulajdonos: Bemtsson Peder Bernhard vegyész, Mölndal, AB Hässle, Mölndal, Svédország Carlsson Stig Ake Ingemar vegyész, Mölnlycke, Garberg Lars Erik vegyész, Mölnlycke, Junggren Ulf Krister vegyész, Pixbo, Sjöstrand Sven Erik vegyész, Kungsbacka, Sundell Gunhild Wika von Wittken vegyész, Askim, Svédország Eljárás 2-(2-piridil-metütio)-benzimidazoI-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 2-(2-piridil-metil-tio)-benzimidazol-származékok, farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik és ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az új vegyületek értékes farmakológiái tulajdonsága az, hogy emlősöknél a gyomorsavkiválasztást befolyásolják. Az I általános képletben R hidrogénatom, legfeljebb 4 szénatomos alkil-, karboxil-, legfeljebb 5 szénatomos karbalkoxi-, legfeljebb 4 szénatomos hidroxialkil-, hidroxil-, legfeljebb 4 szénatomos alkoxi- vagy legfeljebb 5 szénatomos alkanoilcsoport, R1 * 3 hidrogénatom, R4 5 hidrogénatom, legfeljebb 5 szénatomos alkanoilvagy karbalkoxicsoport, A metilén-tio-csoport, és Hét 2-piridil-csoport, amely halogénatommal vagy legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoporttal lehet szubsztituálva, azzal a megszorítással, hogy ha Hét szubsztituálatlan 2-piridil-csoport és R4 hidrogénatom, akkor R hidrogénatomtól és metilcsoporttól eltérő jelentésű. Az 1.804.450 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat ismerteti az I általános képletű vegyületek köréből a szubsztituenseknél megadott megszorítással kizárt vegyületeket. A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy IV általános képletű vegyütetet — a képletben R, R3 és R4 a fenti jelentésüek, és Z 2 merkaptocsoport vagy reakcióképes észteresített hidroxil-csoport — egy V általános képletű vegyülettel — a képletben Hét a fenti jelentésű, és Z1 reakcióképes észteresített hídroxílcsoport vagy merkaptocsoport, azzal a 5 megkötéssel, hogy vagy Z vagy Z1 merkaptocsoport — reagáltatunk, és a kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk. A reakcióképes, észteresített hidroxilcsoportok fő- 10 képpen az erős szervetlen vagy szerves savakkal észteresített hidroxilcsoportok; ilyen savak előnyösen a hidrogénhalogenidek, így sósav, hidrogénbromid vagy hidrogénjodid, továbbá kénsav vagy erős szerves szulfonsavak, így erős aromás szulfonsavak, például benzolszul- 15 fonsav, 4-bróm-benzolszulfonsav, vagy p-toluolszulfonsav. Z és Z1 előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom. A reakciókörülményektől és a kiindulási anyagoktól függően a végterméket szabad bázis vagy savaddíciós só alakjában kapjuk. A sók előállítása szintén a találmány 20 oltalmi körébe tartozik, ezek lehetnek bázisos, semleges vagy vegyes sók, amelyeket hemiamino-, szeszkvi- vagy polihídrátok alakjában állíthatunk elő. Az új vegyületek savaddíciós sóit önmagában ismert módon, például bázisos anyagokkal, így alkáliákkal, vagy ioncserélő gyan- 25 tákkal szabad bázisokká alakíthatjuk. Másrészt az előállított szabad bázisokból szerves vagy szervetlen savakkal sókat képezhetünk. A savaddíciós sók előállításához előnyösen azokat a savakat használjuk, amelyek terápiásán elfogadható sókat képeznek. Ilyen savak például a 30 hidrogénhalogenidek, szulfonsavak, foszforsav, salét172141 1
