172137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenoxipropanolamin származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

172137

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

Nemzetközi osztályozás:

fES

Bejelentés napja: 1976. III. 2. (GO—1331)

C 07 C 91/28 C 07 C 91/34

Közzététel napja : 1978.1. 28.

s-----------ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1979. IV. 30.

1 # . 1

Feltalálók:

dr. Hajós Andor vegyész, 30%, dr. Fekete Márton orvos, 17%, dr. Kürti Mariann orvos, 10%, dr. Láng Tibor vegyészmérnök, 10%, dr. Toldy Lajos vegyész, 10%, Budapest

dr. Borvendég János orvos, 8%, Nagy László vegyész, 6%, dr. Elek Sándor orvos, 3%, dr. Polgári István állatorvos, 3%, dr. Elekes István gyógyszerész, 3%,

Tulajdonos:

Gyógyszerkutató Intézet, Budapest

Eljárás helyettesített fenoxipropanolamin-származékok

előállítására

1

A találmány tárgya új eljárás racém és optikailag aktív l-terc-butil-amino-3-(2,5-diklór-fenoxi)-2-propanol és savaddíciós sói előállítására.

A racém és optikailag aktív l-terc-butil-amino-3-(2,5- -diklór-fenoxi)-2-propanol és savaddíciós sói előállítására az 1 337 921 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás a következő eljárásváltozatokat ismerteti :

a) l,2-epoxi-3-(2,5-diklór-fenoxi)-propánt reagáltatnak terc-butilaminnal;

b) l-klór-3-(2,5-diklór-fenoxi)-2-propanolt reagáltatnak terc-butil-aminnal ;

c) 2,5-diklór-fenil-nátriumsót reagáltatnak 1-terc-butil -amino-3-halogén-2-propanollal ;

d) 2,5-diklór-fenolt reagáltatnak 1-terc-butil-amino-2,3-epoxi-propánnal,

és kívánt esetben a kapott bázist sóvá alakítják, illetve rezolválást hajtanak végre.

A fenti eljárások közül az ipari megvalósíthatóság feltételeivel mindössze az aj és b) eljárásváltozat rendelkezik, mivel a c) és d) eljárásváltozatok kiindulási anyagait csak igen nehézkesen, robbanásveszélyes reakció segítségével lehet előállítani (lásd: Chem. and Ind. 7977,994).

Az a) és b) eljárás változatok használatának legfőbb hátrányai az alábbiak:

— terc-butil-amin alkalmazása esetén az epoxid-gyűrű felnyitása nem szelektív,

— terc-butil-amin használata esetén a végtermék egy újabb molekula kiindulási anyaggal képes reagálni, miáltal nemcsak a hozam csökken, de különböző mellék-2

termékek is keletkeznek, melytől a végterméket csak különböző tisztítási lépésekkel lehet elkülöníteni,

— a reakció lefolytatásához hosszú reakcióidő szükséges,

5 — a reakcióban megkívánt hőmérséklet magasabb,

mint a reagensként használt terc-butil-amin forráspontja, és emellett :

— a reagensként alkalmazott terc-butil-amin mérgező és tűzveszélyes, mely káros tulajdonságok fokozottabban

10 érvényesülnek, mivel a vegyület forráspontja igen alacsony (44—45 °C),

— a káros tulajdonságú terc-butil-amin reagenst nagy fölöslegben kell alkalmazni.

A találmány célja a fenti hátrányok kiküszöbölésével 15 olyan új eljárás kidolgozása, amellyel a kívánt termék egyszerűen, jó termeléssel előállítható. Meglepő módon azt találtuk, hogy a fenti célt úgy érhetjük el, ha az

I, 2-epoxi-3-(2,5-diklór-fenoxi)-propánt N-terc-butil-formimidsav-észterekkel reagáltatjuk. Ez utóbbi vegyületek

20 az N-terc-butil-formimidsav-metilészter kivételével lásd:

J. Org. Chem. 39, 3855 (1974)] ez ideig az irodalomban ismeretlenek. Különösen alkalmas a találmány szerinti reakció véghezvitelére az etilészter-származék.

A találmány értelmében úgy állítjuk elő a racém és 25 optikailag aktív l-terc-butil-amino-3-(2,5-diklórfenoxi)-2-propanolt és savaddíciós sóit, hogy a racém vagy optikailag aktív l,2-epoxi-3-(2,5-diklór-fenoxi)-propánt apoláris közegben, célszerűen diklórmetánban, ón(lV)-klorid jelenlétében N-terc-butil-formimidsav egy 1—4 30 szénatomszámú alkil-észterével reagáltatjuk, a reakció-172137

1