172125. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,2'- dihidroxi-3,3',5,5'- tetrabrómbifenil-mono-foszforsavészter-sók előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

172125

Nemzetközi osztályozás:

lip

Bejelentés napja: 1976. II. 2. (Cl—1639) Elsőbbsége: Svájc 1975. II. 3. (001270/75)

C 07 F 9/09

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Közzététel napja: 1978.1.28.

l# J

HIVATAL

Megjelent: 1979. IV. 30.

y

Feltalálók: Tulajdonos:

dr. Lukas Gerhard, gyógyszerész, Muttenz, Ciba-Geigy AG., Bázel, Svájc

dr. Atasoy Kaya, gyógyszerész, Münchenstein,

dr. Ghilardi Hans Peter, gyógyszerész, Therwil,

Svájc

Eljárás új 2,2’-dihidroxi-3,3’5,5’-tetrabrómbifenil-monofoszforsavészter-sók előállítására

1

A találmány új 2,2'-dihidroxi-3,3',5,5'-tetrabrómbifenil-monofoszforsavészter-sók, valamint ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó májmétely (Fasciola hepatica) elleni szerek előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. 5

A 2,2'-dihidroxi-3,3',5,5'-tetrabrómbifenil-monofoszforsavészter már ismert az 1 485 647 számú francia, az 1 122 244 számú nagy-britanniai, a 3 482 016 és a 3 662 035 számú amerikai egyesült államokbeli, valamint az 1 543 792 számú német szövetségi köztársaság- 10 beli szabadalmi leírásokból. Ezekben a szabadalmi leírásokban általában említés történik a 2,2'-dihidroxi-3,3',- 5,5'-tetrabrómbifenil-monofoszforsavésztersókról is, tételesen azonban csak az alkálifémsókat írják le.

A 2,2'-dihidroxi-3,3',5,5'-tetrabrómbifenil-monofosz- 15 forsavészter és ennek eddig ismert alkálifémsói kitűnő hatást mutatnak májmétely ellen. Ezeknek az ismert anyagoknak a májmétely elleni alkalmazási lehetőségeit azonban ezeknek az anyagoknak és a belőlük előállított szereknek a szokásos körülmények közötti csekély rak- 20 tározhatósága kedvezőtlenül befolyásolja.

Meglepő módon azt találtuk, hogy az eddig még le nem írt (I) általános képletnek megfelelő 2,2'-dihidroxi-3,3',5,5'-tetrabrómbifenil-monofoszforsavészter savanyú alkáliföldfémsói, ahol Me2+ magnézium- vagy 25 kalciumiont jelent, valamint ezeket a savanyú alkáliföldfémsókat tartalmazó szerek, mind a szokásos raktározási körülmények között, mind pedig a fiziológiás pH-tartományban kitűnő stabilitással rendelkeznek. Májmétely elleni hatásuk vonatkozásában az új alkáli- 30

2

földfémsók a 2,2'-dihidroxi-3,3',5,5'-tetrabrómbifenil-monofoszforsavészterrel és az eddig ismert alkálifémsóival legalább egyenértékűek, de fiziológiai elviselhetőség tekintetében azoknál jobbak.

Az új 2,2'-dihidroxi-3,3',5,5'-tetrabrómbifenil-monofoszforsavészter-alkáliföldfémsókat úgy állítjuk elő, hogy a 2,2'-dihidroxi-3,3',5,5'-tetrabrómbifenil-monofoszforsavésztert vagy ennek valamely alkálifémsóját közömbös oldószerben a reakcióközegben oldható magnézium- vagy kalciumsóval 5 és 6 közötti pH-tartományban reagáltatjuk.

Közömbös oldószerekként elsősorban víz és víznek etanollal készített elegyei jönnek számításba. Vizes közegben való munka esetén fontos az, hogy 5 és 6 közötti pH-tartományban dolgozzunk. Ezt a kívánt pH- tartományt valamely pufferanyag, például nátriumacetát, hozzáadásával állítjuk be.

A reakcióközegben oldható kalcium- és magnéziumsókként elsősorban a kloridok és az acetátok jönnek számításba.

A 2,2'-dihidroxi-3,3,,5,5'-tetrabrómbifenil-monofoszforsavészter új alkáliföldfémsóit előnyösen például úgy állíthatjuk elő, hogy a 2,2'-dihidroxi-3,3',5,5'-tetrabrómbifenil-monofoszforsavészter valamely monoalkálifémsóját vizes közegben egy oldható kalcium- vagy magnéziumsóval 2: 1 arányban szobahőmérsékleten reagáltatjuk. Az (I) általános képletű új alkáliföldfémsókat továbbá úgy is előállíthatjuk, hogy a monofoszforsavészter szuszpenzióját feleslegben adagolt kalcium-, illetve magnéziumklorid vizes oldatával kezeljük vizes közeg172125

1