172110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos kénvegyületek, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 172110 14 visszamaradó savkloridot cseppenként keverés közben 500 ml, 0,880 g/cm3 fajsúlyú vizes ammónium-hidroxid-oldathoz adjuk, miközben a reakcióelegyet jeges fürdővel hűtjük. A reakcióelegyet 30 percen át keverjük, majd az amidot kiszűrjük, vízzel mossuk és 110C°-on megszárítjuk. Olvadáspontja 275-276 C°. B) Nitro-tereftalonitril 25 ml tionil-klorid 175 ml dimetil-formamiddal készült oldatához kis adagokban 22,2 g nitro-tereftálamidot adunk, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 0C°-on tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 0C°-on 1 órán át keverjük, majd jégre öntjük. A nitrilt kiszűrjük, vízzel mossuk és 110 C°-on megszárítjuk. Olvadáspontja 124-126 0°. C) Feniltio-tereftalonitril 1,76 g fémnátrium 40 ml vízmentes metanolban való feloldása útján kapott nátrium-metilát-oldathoz 6,92 g átdesztillált tiofenolt adunk, majd a metanolt forgó bepárlóban eltávolítjuk. A bepárlási maradékhoz 50 ml dimetil-szulfoxidot adunk, majd az így kapott oldathoz 10,38 g nitro-tereftalonitrilt adagolunk. A sötétbarna oldatot vízfürdőn 2 órán át melegítjük, majd jégre öntjük. A kicsapódott terméket kiszűrjük és vákuumban szobahőmérsékleten megszárítjuk. Olvadáspontja 106 0°. Etanolból végzett átkristályosítás úlján a tiszta terméket kapjuk, amelynek olvadáspontja 1110°. D) Feniltio-tereftálsav 6,73 g feniltio-tereftalonitril, 4,20 g nátrium-hidroxid, 15 ml víz és 100 ml etanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Amikor az ammónia fejlődése megindul, nátriumsók kezdenek kicsapódni a reakcióelegyből. Ekkor a reakcióelegyhez vizet adunk a sók oldatban tartására. 2 óra elteltével az etanolt le desztillálni hagyjuk, miközben a reakcióelegyhez további vízmennyiséget adunk (150ml-ig), majd a reakcióelegyet szűrjük és jég, valamint sósav fölös mennyiségének keverékéhez adjuk. A kicsapódott terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és 110C°-on megszárítjuk. Olvadáspontja 328—331 C° (szublimál). E) Tioxanton-3-karbonsav Időnkénti keverés közben 7,10 g feniltio-tereftálsavat 50 g polifoszforsawal 210-215 C°-on 2 órán át hevítünk, majd a sötétszínű elegyet vízbe öntjük, és a vizes elegyet forráspontjának megfelelő hőmérsékletre melegítjük. A kivált zöldesszínű terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és vizes dimetil-formamidból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 303—305 0°. Ecetsavból végzett újabb átkristályosítás után az olvadáspont 314-315 C°-ra emelkedik. Az ecetsavas átkristályosításnál kapott anyalúgot térfogatának felére bepároljuk, majd vízzel hígítjuk, amikor is további termékmennyiség különíthető el, amelynek olvadáspontja 313-3140°. Elemzési eredmények a C14H803S képletre: Számított: C = 65,63%, H =3,15%, Talált: C =65,59%, H =3,25%. 7. referenciapélda 7-Klór-tioxanton-3-karbonsav A) (p-Klór-feniltio)-tereftálsav 8,0 g (p-klór-feniltio)-tereftalonitrilt, 4,55 g nátrium-hidroxidot és 150 ml vizet forralunk együtt visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 órán át, majd a reakcióelegyből a (p-klór-feniltio)-tereftálsav-diamid (olvadáspontja 308-310 0°) oldhatatlan maradékot kiszűrjük, és a szűrletet sósavval megsavanyítjuk, amikor is (p-klór-feniltio)-tereftálsav képződik, amelynek olvadáspontja 346-347 C°. Egy, ecetsavból átkristályosított minta olvadáspontja 353-354 C°. B) 7-Klór-tioxanton-3-karbonsav 9,10 g (p-klór-feniltio)-tereftálsavat 125 ml kénsawal 110C°-on 2 órán át hevítünk, majd a reakcióelegyet vízbe öntjük, és a képződött sárga csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. így 7-klór-tioxanton-3-karbonsavat kapunk. Egy, dimetil-formamidból átkristályosított minta olvadáspontja 365 C° (szublimál). Elemzési eredmények a CI4H7C103S képletre: Számított: C = 57,84%, H = 2,43%, Talált: C =58,14%, H =2,56%. 1. példa 7-Etil-3-(5-tetrazolil)-tioxanton A) 3-Ciano-7-etil-tioxanton 6,07 g 7-etil-tioxanton-3-karbonsav 40 ml tionil-kloriddal készült, egy csepp dimetil-formamidot tartalmazó oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd a tionil-kloridot ledesztilláljuk, és a visszamaradó savkloridot 140 ml, 0,880 g/cm3 fajsúlyú ammónium-hidroxid-oldattal kezeljük. A kapott elegyet 20 percen át forraljuk, majd lehűtjük és a képződött amidot kiszűrjük, majd megszárítjuk. Az amid 100 ml dimetil-formamiddal készült és -30C°-ra lehűtött oldatához hűtés közben kis adagokban 15 ml tionil-kloridot adunk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 0 C°-on 20 percen át állni hagyjuk, majd vízbe öntjük, és a képződött nyers 3-ciano-7-etil-tioxantont kiszűrjük, majd megszárítjuk. A kapott termék olvadáspontja ekkor 198-215 C°. Egy, acetsavból átkristályosított minta olvadáspontja 210-216C0. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
