172110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos kénvegyületek, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 172110 10 B) Tioszalicilsav réz(II)komplexe 30,8 g tioszalicilsavat feloldunk 16,0 g nátrium-hidroxid 300 ml vízzel készült oldatában, majd a kapott oldathoz 50,0 g réz(II)-szulfát-pentahidrát 30 ml vízzel készült oldatát adjuk. A kicsapódott fekete komplexet kiszűrjük, vízzel és etanollal mossuk, majd megszárítjuk. C) Difenil-szulfid-2,2’-dikarbonsav elegyhez 70 g cinkport adunk. Az elegyet ezután lassan melegítjük, amikor is 88 C°-on exoterm reakció kezdődik. Az elegy hőmérséklete annak enyhe forrásáig emelkedik, míg a sárga, olajcSs 5 konzisztenciájú termék önmagától elválik a cinkportól. A terméket ezután az elegyből vízgőzdesztilláció útján eltávolítjuk, majd a vizes elegyet metilén-kloriddal extraháljuk, az extraktumot megszárítjuk, bepároljuk és desztilláljuk, amikor is 10 p-etil-tiofenolt kapunk, amelynek forráspontja 93-98 C° 12Hgmm nyomáson. 28,2 g o-klór-benzoesav-réz(II)só, 32,4 g tioszalicilsav-réz(II)komplex és 450 ml dimetil-formamid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán 15 át forraljuk, majd a lehűtött reakcióelegyből a fakózöld csapadékot kiszűrjük és 200 ml 2 n sósavoldatban egy éjszakán át állni hagyjuk. A terméket ezután kiszűrjük, vízzel mossuk és 400 ml normál nátrium-hidroxid-oldattal forraljuk. Fekete 20 színű maradékot szűrünk ki, majd a szűrletet megsavanyítjuk, és így a difenil-szulfid-2,2’-dikarbonsavat kicsapjuk. A terméket ezután kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Olvadáspontja 232—234 C°. Egy, ecetsavból átkristályosított 25 minta olvadáspontja 236 C°. Elemzési eredmények a C14H10O4S képletre: Számított: C =61,32%, H =3,68%, 30 Talált: C =61,42%, H =3,72%. D) Tioxanton-4-karbonsav B) 2-(p-Etil-feniltio)-tereftálsav 2,0 g fémnátriumot feloldunk 6 ml metanolban, majd a kapott oldathoz 10 g p-etil-tiofenolt adunk. Az oldatot ezután szárazra pároljuk, majd a bepárlási maradékot feloldjuk 60 ml dimetil-szulfoxidban. Az így kapott oldathoz 12,32 g nitro-tereftalonitrilt adunk, majd a kapott elegyet vízfürdőn 3 órán át melegítjük. Az elegyet ezután jégre öntjük, majd a nyers terméket éterrel extraháljuk. Az extraktumokat bepároljuk, majd a bepárlási maradékot 9,0 g nátrium-hidroxid 250 ml vízzel készült oldatával visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 órán át forraljuk. A kapott oldatot lehűtjük és éterrel extraháljuk a reagálatlan tiofenol elkülönítésére, majd a vizes oldatot sósav fölöslegébe öntjük. A képződött csapadékot kiszűrjük, forró vízzel mossuk és vákuumban 95 C°-on megszárítjuk, amikor is 2-(p-etil-feniltio)-tereftálsavat kapunk. A mintát mikroanalízis alá vetjük: 19,0g difenil-szulfid-2,2’-karbonsavat 150 ml 35 tömény kénsavval vízfürdőn egy órán át melegítünk, majd a kapott sötétszínű oldatot lehűtjük és vízbe öntjük. A kivált sárga csapadékot kiszűijük, vízzel alaposan mossuk és megszárítjuk, amikor is tioxanton-4-karbonsavat kapunk. Egy mintát dime- 40 til-formamidból, majd ecetsavból átkristályosítunk, amikor is olvadáspontja 353 C° (szublimálás). Elemzési eredmények a C14H803 képletre: 45 Számított: C = 65,74%, H = 3,28%, Talált: C =65,47%, H =3,14%. 2. referenciapélda 50 7-Etil-tioxanton-3-karbonsav A) p-Etil-tiofenol 55 Keverés közben 10C°-on 36 g etil-benzolhoz 180 g klórszulfonsavat adunk, az adagolás közben külső hűtés útján 10 C° hőmérsékletet tartunk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet jégre 60 öntjük, majd a terméket éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett megszárítjuk és bepároljuk. A maradék szulfonil-kloridot 500 ml 25%-os kénsavoldattal keveijük 0— 5 C°-on, miközben az 65 Elemzési eredmények a CI6I11404S képletre: Számított: C = 63,56%, H = 4,67%, Talált: C = 63,33%, H =4,80%. C) 7-Etil-tioxanton-3-karbonsav 19,0 g 2-(p-etil-feniltio)-tereftálsav és 150 ml tömény kénsav elegyét 120 C°-on tartjuk 1,5 órán át, majd a kapott oldatot lehűtjük ésjégre öntjük. A terméket kiszűijük, vízzel mossuk és ecetsavból átkristályosítjuk, amikor is 7-etil-tioxanton-3-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 261-271 C°. A termékből vett mintát tovább tisztítjuk úgy, hogy savkloriddá alakítjuk. 1,09 g savat mintegy 10 ml tionil-kloriddal 1 órán át forralunk, majd a tionil-klorid fölöslegét ledesztilláljuk. A maradék savkloridot toluolból átkristályosítjuk, majd fölös mennyiségű nátrium-hidroxid-oldattal végzett forralás útján hidrolizáljuk. Megsavanyítás után a savat kapjuk, amelyet ecetsavból átkristályosítunk és vákuumban 156C°-on megszárítunk. A kapott termék olvadáspontja 276-284 C°, és vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat tanúsága szerint tiszta. Elemzési eredmények a C16H1203S képletre: Számított: C =67,59%, H =4,25%, Talált: C =67,51%, H =4,23%. 5
