172110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos kénvegyületek, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172110 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1973. IX. 05. (WE—497) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1972. IX. 06. (41 433/72) Közzététel napja: 1977. XII. 28. Megjelent: 1978. XII. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 335/16, 409/10 Liititóri tuffo I v I s !t j a Feltalálók: Tulajdonos: Batchelor John Frederick kutatóvegyész, Beckenham, Kent, The Wellcome Foundation Limited, Gorvin John Henry kutatóvegyész, London, Nagy-Britannia London, Nagy-Britannia Eljárás triciklusos kénvegyületek, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, gyógyászati hatású triciklusos kénvegyületek, valamint üyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Azt találtuk, hogy az I általános képletű új 5 triciklusos vegyületek - ahol Z1 1-, 2-, 3- vagy 4-helyzetű helyettesítő és jelentése 5-tetrazolilcsoport, és Z? 5-, 6-, 7- vagy 8-helyzetű helyettesítő, és 10 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport vagy halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom -, valamint sóik hatásosak emlősökben és in vitro 15 emlős-preparátumokban olyan allergikus tünetek inhibitálásában, amelyek az emberi asztmát okozó reagin ellenanyagok hatására jelentkeznek. Azt találtuk továbbá, hogy az I általános képletű vegyületeknek ez a hatása az anafllaktikus mediáto- 20 rok (közvetítőanyagok) kiválasztásának visszaszorításában jelentkezik. Ami a technika állását illeti, a 3 706 768 és 3 755 319 számú Amerikai Egyesült Államok-beli 25 szabadalmi leírásokban ismertetnek antiallergikus hatású xantonokat. Az I általános képletű vegyületek inhibitáló hatásáról háromféle kísérletben győződtünk meg, éspedig 30 2 a) a passzív bőranafílaxis (PCA-teszt) kísérletben kapott választ hasznosítva, ahol azt a bőrreakciót mérjük, amely intravénásán injektált specifikus antigén és valamely emlős bőrébe előzetesen beinjektált, sejthez kötött reagin ellenanyag kölcsönhatásának eredménye [lásd például Ovary, Z.: Fedn, Proc. Am. Soc. exp. Biol., 24, 94 (1965)], b) hatásosan érzékenyített patkányok hashártya-fehérvérsejtjeinek antigénnel végzett kezelése után kiválasztott hisztamin mennyiségét mérve [lásd például 1. Acta Pharmacol, et Toxicol., 30, supp. 1 (1971), valamint 2. Thorax, 27/1, 38 (1972)], és c) homológ antigén által kiváltott reagin ellenanyaggal in vitro passzív módon érzékenyített, kivágott emberi tüdőszövet által kiválasztott hisztamin mennyiségét mérve [lásd Br. Med. J., 3, 272 (1968)]. Az I általános képletű vegyületek hatását a fentiekben ismertetett módon állapítottuk meg az anion oldatait használva. Az I általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói közül megemlítjük az ammóniumsókat, alkálifémsókat, így például a nátrium- és a káliumsókat, alkáliföldfémsókat, így például a magnézium- és a kalciumsókat, szerves bázisokkal alkotott sókat, így például mono-, di- vagy tri(rövidszénláncú)alkil- vagy (rövidszénláncú)alkanol-aminokkal (azaz példáid trietanol-aminnal és dietil-amino-aminnal) alkotott sókat, valamint heterociklusos aminokkal, így például piperidinnel, piri-172110
