172103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(szubsztituált)-3-cianimino-3-(szubsztituált amino)-propionitril vegyületek előállításra
7 172103 8 10. példa 13,16 g (0,0793 mól) N-(2-cián-2-metil-acetil)-piperidin és 11,74 g (0,0793 mól) trimetil-oxónium-fluorborát 100 ml metilénkloriddal készített elegyét 40 órán át szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában keverjük. Az elegyhez 17 g 25%-os metanolos kálium-metoxid-oldatot adunk, és 30 percig keverjük. A szerves fázist kiszűrjük, betöményítjük, majd 3,33 g ciánamid és 10,94 g káliumkarbonát 50 ml vízmentes etanollal készített oldatát adjuk a kapott olajhoz. Az elegyet 72 órán át keverjük. Termékként 2-metil-3-ciánimino-3-piperidino-propionitrilt kapunk, amelynek NMR-spektrumában 6,07, 6,09— 6,52 és 8,25 ppm értéknél jellemző vonal, illetve vonalrendszer észlelhető. 11. példa 5,00 g (0,0329 mól) N-(2-cianoacetil)-piperidin és 5,00 g (0,0338 mól) trimetil-oxónium-fluorborát 50 ml metilénkloriddal készített elegyét 25 C°-on nitrogénatmoszférában keverjük 23 órán át. Az elegyhez ezután 5,0 g kálium-karbonát 5,0 ml vízzel készített oldatát adjuk,-30 percig keverjük, majd a szerves fázisból kiszűrjük a kivált sókat. 10%-os vizes kálium-karbonát-oldattal történő mosás után a szerves fázist kálium-karbonát fölött szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A kapott sárga olajhoz 1,38 g (0,0329 mól) ciánamid etanolos oldatát adjuk, majd 5 óra elteltével az oldatot ismét vákuumban betöményítjük. A kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk. Ekkor 2,12 g tiszta 3 - ci áni mino- 3-piperidino-propionitrilt kapunk, amelynek olvadáspontja 73-74,5 C°. Elemzési adatok a C9Ht2N4 képlet alapján: számított: C =61,34%, H=6,87%, N =31,79%, talált: C =61,66%, H =7,04%, N =31,27%. NMR-spektrum (CDC13) ':r= 6,07 (2H, széles szingulett, -CH2-), 6,09-6,52 (4H, m, N(CH2)2), 8,25 (széles szingulett, 3H, —(CH2 )3 —) ppm. A 3-ciánimino-3-piperidino-propionitrilt a következő módszerekkel is előállíthatjuk: a) 50,0 g (0,329 mól) N-(2-ciánacetil)-piperidin és 37,5 g (0,329 mól) metil-fluorszulfonsav 200 ml metilénkloriddal készített oldatát 72 órán át 25 C°-on nitrogénatmoszférában keverjük. A reakcióelegyet lassú ütemben, állandó keverés közben 50 g kálium-karbonát 150 ml vízzel készített oldatához öntjük. 30 perc elteltével a szerves fázist szűrjük, a maradékot metilénkloriddal mossuk. Az egyesített szerves fázisokat 10%-os vizes kálium-karbonát-oldattal gyors ütemben mossuk, majd vízmentes kálium-karbonát fölött szárítjuk. A metilénkloridot vákuumban lepároljuk. Az olajos maradékhoz 13,82 g (0,329 mól) ciánamid 200 ml vízmentes etanollal készített oldatát adjuk, és az elegyet 6 órán át keverjük. Termékként 3-ciánimino-3-piperidino-propionitrilt kapunk, amelynek olvadáspontja 73-74,5 C°. b) Eljárhatunk úgy is, hogy a metil-fluorszulfonát és az N-(2-ciano-acetil)-piperidin reagáltatásával kapott elegyhez 1 ekvivalens metanolos nátrium-metoxid-oldatot adunk. Az enolétert dekantálással elválasztjuk a kivált nátrium-fluorszulfonáttól. A szerves fázist betöményítjük, és a koncentrátumot alkoholos oldószerben ciánamiddal reagáltatjuk. Termékként 3-ciánimino-3-piperidino-propionitrilt kapunk, op.: 73-74,5 C°. 12. példa 5,00 g (0,0362 mól) N-(2-ciano-2-acetil)-pirrolidin és 5,35 g (0,0362 mól) trimetil-oxónium-fluorborát 120 ml metilénkloriddal készített elegyét 24 órán át szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában keverjük, majd az elegyhez 5,4 g kálium-karbonát 5,4 ml vízzel készített oldatát adjuk. Az elegyet 30 percig keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, szűrjük, és 10%-os vizes kálium-karbonát-oldattal mossuk. A szerves fázist kálium-karbonát fölött szárítjuk, majd vákuumban betöményítjük. Az olajos maradékhoz 1,25 g ciánamid 100 ml vízmentes etanollal készített oldatát adjuk, és az elegyet 19 órán át keverjük. Termékként 3-ciánimino-3-pirrolidino-propionitrilt kapunk, op.: 45 C°, Rj- = 0,32 (szilikagél-lemezen 4% metanolt tartalmazó metilénkloriddal futtatva). A termék 45 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (III) általános képletű 2-(szubsztituált)-3-ciánimino-3-(szubsztituált amino)-propionitril-vegyületek előállítására - ahol Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-10 szénatomos alkil-csoport vagy 5-8 szénatomos cikloalkil-csoport, vagy R, és R2 a közbezárt nitrogénatommal együtt piperidino- vagy pirrolidino-csoportot képezhet, és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkil-csoport -, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű enolétert - ahol R,, R2 és R3 jelentése a fenti és R 1-8 szénatomos alkil-csoportot jelent - közömbös oldószerben ciánamiddal reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy közömbös oldószerként alkanolt, előnyösen rövidszénláncú alkanolt használunk fel. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (III) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 hidrogénatomot jelent, és R, és R2 egyaránt n-butil-csoportot vagy ciklohexil-csoportot képvisel, vagy Rí hidrogénatomot és ugyanakkor R2 metil-, etil-, n-butil-, n-decil- vagy ciklohexil-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fenti és R 1-8 szénatomos alkil-csoportot jelent. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
