172093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(2-ureido-2fenil-acetamido)-7-metoxi-3-[5-(1-metil-tetrazolil)-tiometil]-cef-3-ém-4-karbonsav előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja; 1975. IX. 17. Közzététel napja: 1977. XII. 28. Megjelent: 1978. XII. 30. (SU-903) 172093 Nemzetközi osztályozás: C07D 501/36, 501/44 :X •v * ' i l i! Feltaláló: Dolflni Joseph Edward vegyész, Cincinnati, Ohio, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc., Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-(2-ureido-2-fenil-acetamido)-7-metoxi-3-[5-(l-metil-tetrazolil)-tiometil]-cef-3-ém-4-karbonsav előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I képletű új 7-(2-ureido-2-fenil-acetamido)-7-metoxi-3-[5-(l-metil-tetrazolil)-tiometil]-cef-3-ém-4-karbonsav előállítására. A találmány szerint előállított új vegyület 5 hatásos antibakteriális szer, és számos Gram-pozitív és Gram-negatív baktérium által okozott fertőzés kezelésére alkalmas. A vegyület fertőtlenítőszerként és állati takarmánykiegészítőként is felhasználható. A 7-metoxi-csoport a-konfigurációban van. 10 A 2 227 859 számú francia szabadalmi leírás például olyan baktériumellenes hatású cefalosporin-származékokat ismertet, amelyek az I képlettől eltérően a fenilgyűrű helyett ciklohexadién-gyűrűt tartalmaznak. 15 A találmány szerint az I képletű új vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a II képletű 7-(2-ureido-2-fenil-acetamido)- 7-metoxi-3-acetoximet il-cef-3 -ém-4--karbonsavat l-metil-tetrazolil-5-tiollal reagáltatjuk. Az eljárást ismert eljárásokkal analóg módon 20 hajthatjuk végre (3 225 038 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, 641 338 és 652 148 számú belga szabadalmi leírások). A találmány szerinti előállított vegyület farmakológiai hatását a 2 227 859 számú francia 25 szabadalmi leírásban ismertetett ciklohexadién-analóggal összehasonlítva vizsgáltuk. A vizsgálatot a minimális gátlási koncentráció meghatározásával sorozathígításos módszerrel végeztük. Az eredményeket a következő táblázatban adjuk meg. 30 Össze I képletű Mikroorganizmus hasonlító vegyület vegyület Mg/ml Mg/ml Escherichia coli S Escherichia coli R Klebsiella S 50 50 25 6,2 6,2 6,2 Az új vegyület tehát hatásos baktériumellenes szer és így fertőzések megelőzésére vagy leküzdésére alkalmazható. A napi adag körülbelül 1-200 mg/kg lehet perorálisan vagy parenterálisan, adott esetben 2—4 részadagban beadva. Fertőtlenítő készítményekben a vegyület koncentrációja körülbelül 0,01-1 s% lehet a szokásos hordozóanyagokkal összekeverve. Az új vegyületet gyógyászati felhasználásra a szokásos gyógyszerkészítményekké, például tablettákká, kapszulákká, drazsékká, szuszpenziókká, szirupokká, oldatokká stb. dolgozhatjuk fel. Természetesen ezek a készítmények egyéb segédanyagokat is tartalmazhatnak. A következő példa szemlélteti a találmány szerinti eljárást. 172093