172076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás magas vérnyomást csökkentő hatású, új gyógyszerkészítmények előállítására

3 172076 4 tását magas vérnyomásban szenvedő, éber kutyákon vizsgáltuk 1 mg/kg, illetve 1 4 2 mg/kg szubkután adag hatására (2. táblázat). Az alkalmazott adagok a kombináció jellegétől és a kezelendő állapottól függnek. Általában kedvező eredmények érhetők el körülbelül 0,03- 3 mg/kg piridazin-származék és körülbelül 0,01-1 mg/kg ö-blokkoló hatású vegyület kombinációjával. Ezeket az adagokat szükség esetén 2-4 részletben vagy retard formában adhatjuk be. Nagyobb emlősök napi adagja körülbelül 2-200 mg piridazin-származék körülbelül 1-100 mg ö-blokkoló hatású vegyülettel kombinálva. A piridazin-származék és a. Ö-blokkoló hatású vegyület súlyaránya természetesen szintén a felhasznált anyagoktól függ, és általában körülbelül 10:1 és 1 : 10 között van. 5 A kezelendő állapot természetesen szintén szerepet játszik az adagolásnál, így kombinált kezelésnél a Ö-blokkoló hatású 4<2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-indol adagja például 2 ízben 10 2,5 mg-tól 2 ízben 15 mg-ig terjedhet naponta, és a 6-benzoil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin adagja naponta 2 ízben 2,5 mg-tól körülbelül 2 ízben 30 mg-ig változhat. 1. táblázat placebo Vérnyomás (Hgmm) fekve szisztolés diasztolés állva szisztolés diasztolés Szívfrekvencia (verés/perc) fekve állva 169,0 ±3,7 109,6 ±3,5 164,6 ±2,3 119,6 + 2,2 72,0 ±1,8 80,0 ±1,4 6-benzoil-3-hidrazino-5,6,7,8--tetrahidro-pirido[4,3-c] piridazin (3 x 12,6 mg/nap) 6-benzoil-3-hidrazino-5,6,7,8--tetrahidro-pirido[4,3-c] piridazin 4 4-(2--hidroxi-3-izopropil-amino-propoxi)-indol (3x5-5 mg/nap) 150,4 ±1,9 93,6 ±1,8 145,4 ±2,3 92,1 + 2,2 87,5 + 2,9 108,1 ± 2,0 134,6 ±1,7 83,9 ±1,3 131,1 ±0,9 81,8 + 0,9 77,4+1,6 86,6 ±1,0 2. táblázat Vegyület Kiindulási érték 15' 30' Vérnyomás változása szívfrekvencia változása eltelt perc beadás után 60' 120' 180' 300' 420' 6-benzoil-3-liidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido|4,3-c]piridazin 32 - 37 -30 Vérnyomás (Hgmm) szisztolés 211 - 21 szívfrekvencia verés percenként 68 4,112 4112 4100 492 -19 460 444 - 3 444 6 benzoil-3-hidrazino--5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin 4 4-(3-terc-butilamino-2-pivaloiloxi-prop-oxi)-9-fluorenon Vérnyomás (Hgmm) szisztolés 196 4 1 - 4 - 55 -73 szívfrekvencia verés percenként 68 + 12 4 12 4 44 432 -74 416 -68 412 -53 412