172072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-karboxi-3-(helyettesített)-8-oxo- 7-[(1,3-ditiol-2-on-4-il)-acetimido]-5-tia-1-aza-2-biciklo [4,2,0]oktén származékok előállítására

172072 8 2-karboxi-3-[(5-metoxi-1,3,4-tiadiazol-2-ii)--tiometil]-8-oxo-7-[( 1,3-ditiol-2-on-4-il)-acetamido]-5-tia-1 -aza-2-biciklo[4,2,0]oktén, op. 208°, [a$>=-96,0° ±1,5°, 2-karboxi-3-[(5-metiltio-1,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil]-8-oxo-7-[(l,3-ditiol-2-on-4-il)-acetamido]-5-tia-l-aza-2--biciklo[4,2,0]oktén, op. 160°, [aß0 =-112° ±2°, 2-karboxi-3-[(5-mezil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil]-8-oxo-7-[(l,3-ditiol-2-on-4-il)-acetamido]-5-tia-l-aza-2-biciklo[4,2,0]oktén-nátriumsó, NMR-spektruma (deutériumoxidban): 6,85 (szingulett, 1H), ditiol-gyűrű, 5,656 és 5,2 (dublett, 1H) ö-laktám, 4,4 (AB, 2H) -CH2S-, 3,70 (erős, 4H) -CH2

CO- és dihidrotiazingyú'rű metilénes protonjai, 3,55 (szingulett, 3H) -CH3

, 2-karboxi-3-[(l-etil-l,2,3,4-tetrazol-5-il)-tiometil]-8-oxo-7-[(l,3-ditiol-2-on-4-il)-acetarrtído]-5-tia-l-aza-2-biciklo[4,2,0]oktén-nátriumsó, [a]}? = +34,7° ± 1° (c= 1, vízben), 2-karboxi-8-oxo-7-[( 1,3-ditiol-2-on-4-il> -acetamido]-3-[(l-terc-butil-l,2,3,4--tetrazol-5-ü)-tiometil]-5-tia-l-aza-2--biciklo[4,2,0]oktén, [a]l° =-64,2° ±1,2°, 2-karboxi-8-oxo-7-[(l,3-ditiol-2-on-4-il)-acetamido]-3-[(l-fenil-l,2,3,4-tetrazol-5-il)-tiometil]-5-tia-l-aza-2--biciklo[4,2,0]oktén, [<°=-17,4° ±0,7°, 2-karboxi-8-oxo-3-[(2-metil-l,2,3,4-tetrazol-5-il)-tiometil]-7-[(l,3-ditiol-2-on-4-il)-acetamido]-5-tia-l-aza-2--biciklo[4,2,0]oktén, [aß0

= -63,4° ±1,2°, 2-karboxi-3-[(4-metil-1,3-tiazol-2-il)-tiometil]-8-oxo-7-[( 1,3-ditiol-2-on-4-il> -acetamido]-5-tia-l-aza-2-biciklo [4,2,0]oktén, [aß0 =-72° ±4°, 2-karboxi-3-[(3-metil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-tiometil]-8-oxo-7-[(l ,3-ditiol-2-on-4-il> -acetamido]-5-tia-l-aza-2-biciklo[4,2,0]oktén-nátriumsó, [a]D°=-250

±l°, 2-karboxi-8-oxo-7-[(l,3-ditiol-2-on-4-il)-acetamido]-3-[(l ,2,3-tiadiazol-4-ü)-karboniltiometil]-5-tia-l -aza-2--biciklo[4,2,0]oktén, 5 [a]r3°= -61,5° ±1,5°, 2-karboxi-3-/[l-(3-hidroxipropil)-l,2,3,4--tetrazol-5-il]-tiometil/-8-oxo-7-[( 1,3--ditiol-2-on-4-il)-acetamido]-5-tia- l-aza-2-biciklo[4,2,0]oktén, 10 [aß

0 = 51,7° ± 1°, 2-karboxi-3-/[D,L-l-(l-hidroximetil-etil)-1,2,3,4-tetrazol-5-il]-tiometil/-8-oxo-7-[(1,3-ditiol-2-on-4-il)-acetamido]-5-tia- l-aza-2-biciklof 4,2,0]oktén, 15 Mf3° = -71 ,T± 1,5°. 20 25 30 35 40 45 Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű 2-karboxi-3-(hely e tte sí tett>8-oxo-7-[( 1,3-ditiol-2-on-4-il> aceta mido]-5-tia-1 -aza-2-biciklo[4,2,0]oktén-származékok előállítására - ebben a képletben Rí hidrogénatomot, acetoxi- vagy azidocsoportot vagy adott esetben alkil-, alkoxi-, alkiltio-, alkil-szulfonil-, amino- vagy acetilamino-csoporttal szubsztituált (1,3,4-tiadiazol-2-il)-tio-csoportot vagy adott esetben az 1-helyzetben alkil-, hidroxi-alkil-, fenil- vagy hidroxifenil-csoporttal vagy a 2-helyzetben alkil- vagy hidroxialkil-csoporttal szubsztituált (l,2,3,4-tetrazol-5-il)-tio-csoportot vagy (l,2,4-triazol-3-il)-tio-, (4-metil-1,3-tiazol-2-il)-tio-, (3-metil-1,2,4-tiadiazol-5--il)-tio- vagy (l,2,3-tiadiazol-4-il)-karboniltio-csoportot jelent, és az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak és 1-4 szénatomosak, és R2

karboxilcsoportot jelent -azzal jellemezve, hogy egy II képletű sav reakcióképes származékát, előnyösen halogenidjét vagy anhidridjét egy IV általános képletű 7-trimetilszililamino-2-trimetilszililoxikarbonil-8-oxo-5-tia-l-aza- biciklo[4,2,0]okténnel reagáltatjuk - ebben a képletben Rj a fenti jelentésű-, majd a terméket hidrolizáljuk vagy alkoholizáljuk. kapott 1 rajz, 4 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784647 - Zrínyi Nyomda A