172068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolo (2,3-a)kinolizidinek aszimmetrikus szintézisére
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG -r^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI 172068 LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1975. VI. 13. (Rl-567) C 07 D 519/04 Közzététel napja: 1977. XII. 28. / " ' " 4 r * "* Megjelent: 1978. XI. 30. Feltalálók: dr. Szántay Csaba oki.vegyészmérnök, egyetemi tanár 18%, dr. Szabó Lajos oki.vegyészmérnök 17%, dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök 15%, dr. Kreidl János oki.vegyészmérnök 16%, dr. Stefkó Béla oki.vegyészmérnök 10%, Farkas Jenőné oki. végy észmérnök 10%, Ránki Lászlóné oki. vegyészmérnök 8%, dr. Kéve Tibor oki. vegyész 6%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizidinek aszimmetrikus szintézisére I A találmány tárgya új eljárás optikailag aktív (I) általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizidinek — mely képletben Rí jelentése 1 —6 szénatomos alkil-csoport - és savaddíciós sóik előállítására. 5 Az (I) általános képletű vegyületek — mely képletben Rí jelentése a fenti — a gyógyszerként használt vinkamin és vinkamin-analógonok szintézisének közbenső termékei. A racém (I) általános képletű vegyületet - mely 10 képletben R! jelentése metil-csoport - a 163 143 számú magyar szabadalmi leírás szerint úgy állítják elő, hogy a (II) képletű vegyületet a-aeetoxi-akrilsav-metilészterrel reagáltatják, az így kapott vegyületet redukálják, majd dezacetilezik. 15 A gyógyszeripar számára azonban a meghatározott optikai izomerek előállítása nagy gyakorlati jelentőséggel bír, mivel a biológiai rendszerek egyik legmeglepőbb sajátsága, hogy a bennük végbemenő 20 metabolízis során gyakran optikailag aktív vegyületek képződnek, ezekből is csak az egyik meghatározott enantiomer és ennek következményeként igen gyakori, hogy a fiziológiai aktivitás sok optikailag aktív vegyületnél kizárólag az egyik 25 antipódhoz van kötve. A klasszikus rezolválási metodikának nagy hátránya, hogy teoretikusan csak maximum 50%-ban szolgáltathatja a kívánt optikailag aktív antipódot, a gyakorlatban pedig 35—40%-os kitermelése már 30 jó eredménynek számít. Hasonló hátránya van a racém keverékek mikrobiológiai úton való kezelésének. Ezzel szemben valamely aszimmetrikus szintézis elvben 100%-os kitermeléssel szolgáltathatja a kívánt optikai antipódot, de bármely olyan gyakorlati eredmény, amely 50%-nál nagyobb optikai kitermelést eredményez, műszakilag előnyösebb, mint a klasszikus rezolválási eljárások vagy mikrobiológiai módszerek. Azt találtuk, hogy az optikailag aktív (I) általános képletű vegyületeket — mely képletben Rt jelentése 1 -6 szénatomos alkil-csoport - aszimmetrikus úton szintetizálhatjuk. Az (I) általános képletben Rí 1-6 szénatomos alkil-csoportként egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoportot, például metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, i-butil-, terc-butil-, i-pentil-, hexil-, i-hexil-csoportot stb. jelenthet. A találmány szerinti új eljárás értelmében valamely optikailag aktív (I) általános képletű vegyületet — mely képletben Rí jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport — és savaddíciós sóit úgy állíthatjuk elő, hogy a piroszőlősav valamely optikailag aktív alkohollal képezett észterét acilezzük, az így kapott optikailag aktív (III) általános képletű a-aciloxi-akrilsav-észtert - mely képletben R2 jelentése optikailag aktív szénhidrogén-csoport és Ac jelentése 1—4 szénatomos alkanoil-csoport — a (II) képletű vegyülettel reagáltatjuk az így kapott op-172068
