172067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2alfa 6béta-dibróm-7alfa-acetiltio-androszt-4-én-17alfa/2' -karboxi-etil/-17béta-ol-3-on-lakton előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. VII. 09. Közzététel napja: 1977. XII. 28. Megjelent: 1978. XI. 30. (RI-560) 172067 Nemzetközi osztályoz. C 07 J 21/00 Feltalálók: Kékesy Tibor vegyészmérnök 20%, dr. Szeberényi Szabolcs orvos 20%, Beer György vegyészmérnök 12,5%, Dudás Antal vegyész 12,5%, dr. Hajós György gyógyszerész 12,5%, dr. Szporny László orvos 12,5%, dr. Czajlik Istvánná, dr, Csizér Éva vegyész 10%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás 2a, 6/3-dibrórn-7a-acetiltio-androszt-4-én-17a-( 2'-karboxi-etil)-17j3-oI-3-on- lakton előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az új 2a,6ő-dibróm-7a-acetiltio-androszt-4-én-l 7a-(2'-karboxi-etil)-l 70--ol-3-on-lakton előállítására. A találmány szerinti új vegyületből gyógyászatilag hatásos, főként higanymérgezések során al- 5 kalmazható vegyületek állíthatók elő. A 2a,6ű-dibró m-7a-acetiltio-androszt-4-én-l 7a-(2'-karboxi-etil)-17Ű-ol-3-on-laktont valamely alkálifémtioacetáttal, előnyösen káliumtioacetáttal, reagáltatva 2£,4-diacetütio-androsztán-származékot kapunk, melyet 10 előnyösen alkálifémalkoholát jelenlétében rövidszénláncú alkohollal kezelve 2£,4-dimerkapto-7a-acetiltio-androszta-4,6-dién-l 7a-(2'-karboxi-etil)-l 7/3--ol-3-on-laktont állítunk elő. Az új 2a,6ö-dibróm-7a-acetiltio-vegyületet az iro- 15 dalomból ismert 7a-acetiltio-androszt-4-én-17a-(2, -karboxi-etil)-17ö-ol-3-on-lakton [J. Org. Chem. 24, 1109 (1959)] brómozásával álh'thatjuk elő. Azt találtuk, hogy ha a brómozást szerves oldószerben oldott brómmal, adott esetben hidrogénbromid je- 20 lenlétében végezzük, jó kitermeléssel 2a,6/3-dibróm-terméket kapunk. A találmány tárgya eljárás az új 2a,6ö-dibróm-17a-(2'-karboxi-etil)-17ß-ol-3-on-lakton előállítására, azzal jellemezve, hogy 7a-acetiltio-androszt-4-én-l 7a- 25 <2'-karboxi-etü)-17j3-ol-3-on-laktont valamely szerves oldószer és adott esetben hidrogénbromid jelenlétében elemi brómmal brómozunk. A találmány szerinti eljárás egyik foganatosítási módja értelmében a 2a,6/J-dibróm-7a-acetiltio- 30 -androszt-4-én-17a<2'-karboxi-etil)-17/3-ol-3-on-laktont oly módon állítjuk elő, hogy a 7a-acetiltio-andro szt -4-én-l 7a<2'-karboxi-etil)-l 7j3-ol-3-on-laktont valamely szerves oldószerben, előnyösen alifás éterben szuszpendáljuk, majd a szuszpenzióhoz adott esetben hidrogénbromid jelenlétében 20 C° alatti, előnyösen 0-5 C° közötti hőmérsékleten, valamely szerves oldószerben, előnyösen jégecetben, oldott brómot adagolunk. A reakcióelegyből az étert ledesztilláljuk, a maradékot klórozott szénhidrogénben, előnyösen metilénkloridban oldjuk, majd az oldatot bepároljuk. A kapott 2a,6/?-dibróm-7a-acetiltio-androsztán-származékot adott esetben átkristályósítással tisztíthatjuk. A találmány szerinti eljárás másik előnyös foganatosítási módja szerint a kiindulási 7a-acetiltio-a ndro szt-4-én-l 7a<2'-karboxi-etil)-l 7j3-ol-3on-laktont valamely szerves oldószerben, előnyösen gyűrűs éterben oldjuk, majd az oldathoz 0-50 C°-on, előnyösen szobahőmérsékleten, valamely szerves oldószerben, előnyösen gyűrűs éterben, oldott brómot adagolunk. A reakcióelegyből a terméket kinyerjük és adott esetben átkristályósítással tisztítjuk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy igényünket ezekre korlátoznánk. 172067
