172058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3alfa,5alfa-dihidroxi-2béta-(aril-alkenil)- ciklopentil-ecetsav-delta-lakton-származékok előállítására
7 172058 8 használunk. Ezekből a származékokból ezután előállíthatjuk az A-, E-, és F-sorozatokba tartozó 15-(kisszénatomoszámú)-alkil-16-fenil-wtetranorprosztaglandin-származékokat. 6. példa A 2-[ 3a-(p-fenilbenzoilxoxi)-5a-hidroxi-2ß-[ 3-oxo-4-(p-metil-fenil)-1 -transz-buten-1 -il]-ciklopent-1 a-il]-ecetsav-7-lakton előállítása 40 ml vízmentes, 1,2-dimetoxietánhoz 5,7 g (22,3 mM) dimetil-2-oxo-3-(p-metilfenii)-propilfoszfonátot adunk, majd száraz nitrogénatmoszféra alatt, 0 C° hőmérsékleten (jeges víz), 9,2 ml (21,7 mM), n-hexánnal készült 2,34 mólos n-butil-lítium-oldatot (Alfa, Inorganics, Inc.) adunk a reakcióelegyhez. 25 percen át tartó keverés után egy adagban 7,1 g (20,3 mM) 2-[3a-(p-fenilbenzoilo xi)-5a-hidroxi-2ß-formil-ciklopentan-1 a-ilj-ecetsav-y-laktont, majd 30 ml vízmentes 1,2-dimetoxietánt adunk hozzá. Ezt követően szobahőmérsékletre melegítjük a reakcióelegyet, majd 35 perc múlva 15 ml jégecetet és 50 ml diklórmetán elegyét adjuk hozzá. A szerves fázist 100 ml telített, vizes 5 nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kétszer, 100 ml vízzel kétszer, majd telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentesítjük és desztilláljuk. A desztillációs maradékot szilikagél (Baker, 60—200 mesh) kromatografáló oszlopon tisztítjuk, 10 amikor szilárd termékként 7,7 g (kitermelés 79%) 145-146 C° olvadáspontú 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ő-[3-oxo-4-(p-metilfenil)-l-transz-buten-l-il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-7-laktont kapunk. 15 Az előállított vegyület kloroformos oldatában vizsgált infravörös abszorpciós spektrumában az 1777, 1717, 1680 (közepes) és 1630 cm-1 (közepes) hullámhosszakon a karbonil-csoportoknak megfelelően, míg a 973 cm-1 hullámhosszon a 20 transz-helyzetű kettős kötésnek megfelelően látszik jellemző elnyelési maximum. A vegyület magmágneses rezonancia spektruma (CDC13 ): 5: 7,2'3-8,18 multiple« 9H p-bifenilcsoport, 6: 6,75 (J = 7,16 ct dublett 1H olefines proton S: 6,25 (J= 16 cps) multiplett 1H olefines proton 0 6: 7,09 Ő: 3,74 szingulett egy 4H 2H —C5H4—CH2 -C-0 II —Cs H4 —CHj —C-6: 2,27 szingulett 3H p-CH3 -C 6 H 4 -6: 4,85-5,47 multiplett 2H többi proton 5: 2,21-3,07 multiplett 6H többi proton. 7. példa A 2-/ 3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[ 3a- hidroxi-4-(p-me tilfenil)-1 -transz-buten-l-il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-7--lakton és a 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3ß-hidroxi-4-(p-metilfenil-1 -transz-buten-1 -il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-y-lakton előállítása 65 ml vízmentes 1,2-dimetoxi-etánban 17,7 g (16 mM) 2-[3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3-oxo-4-(p-metilfenü)-1 -transz-buten-1 -il]-ciklopent -1 ail/-ecetsav-7-laktont oldunk, az oldatot 0 C° hőmérsékletre hűtjük, és vízmentes nitrogénatmoszféra alatt, cseppenként 14,6 ml 0,5 mólos cink-bórhidrid-oldatot adunk hozzá. 40 percen át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd ugyancsak 50 0 C° hőmérsékleten, cseppenként addig adunk hozzá telített nátriumhidrogéntartarát-oldatot, míg a hidrogénfejlődés megszűnik. 5 percen át keverjük a reakcióelegyet, majd 200 ml vízmentes metilénkloridot adunk hozzá. Nátriumszulfáttal vízmente-55 sítjük az oldatot, és csökkentett nyomáson (vízlégszivattyú) desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott szilárd halmazállapotú terméket szilikagél (Baker ,,Analyzed" Reagent, 60-200 mesh) oszlopon, az eluálást éterrel végezve, 60 kromatografáljuk. A kevésbé poláros szennyezőanyagok eltávolítása után egy, 1,3 g 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3a-hidroxi-4-(p-metilfenil)-l-transz-buten-l-il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-7-laktont egy, a két vegyület 0,31 g-nyi mennyiségét és egy 65 1,5 g 2-/3a-(p-fenilfenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3ß-hidr-4
