172058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3alfa,5alfa-dihidroxi-2béta-(aril-alkenil)- ciklopentil-ecetsav-delta-lakton-származékok előállítására
21 172058 22 oldószeres extraktumot 10 ml telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 1,02 g viszkózus, olajos 2-/3a,5a-dihidroxi-2ß-[3a-hidroxi-5-(2-furil)-1 -transz-penten-1 - 5 -il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-7-laktont kapunk. Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában a laktonos karbonilcsoportra jellemzően az 1765 cm-1 és a transz-helyzetű kettős kötésre jellemzően a 960 cm-1 hullámhosszon 10 látszik elnyelési maximum. 23. példa 15 A 2/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2i3--[3-oxo-4-(p-klórfenil)-1 -transz-buten-1 -il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-7-lakton előállítása 20 Mechanikus keverővel, nitrogénbevezető nyílással és csappal ellátott 125 ml-es háromnyakú gömblombikban 646 mg 57%-os nátriumhidridet és 60 ml tetrahidrofuránt mérünk be. Ezután csepegtető tölcséren keresztül a lombikba 4,34 g 25 dimetil-2-oxo-3-(p-klórfenil)-propilfoszfonátot adunk, összesen 10 perc alatt, miközben exoterm reakció játszódik le a pezsgés közben. Az oldatot ezután 40 percen keresztül keverjük. Ezután csepegtető tölcsérből 2-[3a-(p-fenilben- 30 z o i 1 o x i) - 5a- h idroxi-2ß-formilciklopentan-1 a-il]-ecetsav-7-laktont adunk az edénybe, és minimális mennyiségű tetrahidrofuránnal utána öblítjük. Az adagolás alatt a reakcióelegy barnás színt vett fel. Az elegyet 30 percig reagáltatjuk, majd 1 ml 35 jégecetet adunk hozzá. Ez enyhén savas oldatot Supercel-en keresztül szűrjük, bepároljuk, majd a maradékhoz 120 ml etilacetátot adunk. Az oldatot 2 x 20 ml nátriumhidrogénkarbonáttal, 2 x 20 ml vízzel és 1 x 25 ml nátriumklorid-oldattal mossuk, 40 nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A barnás maradékot ezután 100 g 60-200 szemcse méretű szilikagél oszlopon eluáljuk kloroformot alkalmazva. 30 ml-es frakciókat szedünk, és a 6-24. frakciókat gyűjtjük össze, majd 45 bepároljuk. A maradékot éterből kikristályosítva fehér, szilárd anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 123,5-126 C°. Vákuumexszikkátorban történő szárítás után 3,4 g, 121-123 C° olvadáspontú anyagot kapunk. 50 24. példa |A 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß- 55 -[3a-(hidroxi-4-(p-klórfenil)-l-transz-buten-1 -il]-ciklopent- la-il/-ecetsav-7-lakton előállítása Mechanikus keverővel, alacsony hőmérsékleti 60 beosztású hőmérővel ellátott háromnyakú 125 ml-es gömblombikban 3,3 g 23. példa szerinti tennék 60 ml tetrahidrofurános oldatát mérjük be. Ezután az oldatot szárazjég-aceton fürdőben -73C°-ra hűtjük. Ezután a reakcióelegyhez 6,23 ml cinkbór- 65 hidridet csepegtetünk olyan ütemben, hogy a belső hőmérséklet ne emelkedjék -69 C° fölé, majd az oldatot 55 percig kevertetjük. Ezután az oldatot 14,3 ml ecetsav-víz (40 : 60) elegy hozzácsepegtetésével, majd 30 ml víz hozzáadásával megbontjuk. A szobahőmérsékletű oldatot 3 x 80 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 2 x 70 ml nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepárolva 4,6 g olajat kapunk. Az olajat 165 g 60-200 szemcse méretű szilikagéllel töltött oszlopra visszük fel, és benzollal eluáljuk. 240 ml-es előfrakciót szedünk, majd az oszlopot benzol-etanol 4: 1 arányú eleggyel extraháljuk. 100 ml-es frakciókat szedünk, a 16-25., 26-55., és 56-75. frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Az 58. frakció után az oszlopot éterrel eluáljuk. Az összes izomer kitermelése 36,3 4- 9,1 + + 33,2 = 78,6%. A 3a-hi"droxi-izomer IR-spektrumában (kloroform) jellemző sávok 1770, 1720, és 970 cm"' hullámszámnál figyelhetők meg. 25. példa 2-/3a,5a-dihidroxi-2ö-[3a-hidroxi -4-(p-klórfenil)-l-transz-buten-l-il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-7-lakton előállítása Nitrogénbevezető nyílással és mágneses keverővel ellátott 500 ml-es gömblombikba 5,3 g 24. példa szerinti enolt és 100 ml metanolt mérünk be. Az elegyhez ezután 1,46 g káliumkarbonátot adunk, és a lombik tartalmát 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegy hőmérséklete a reakció során először sárga majd narancsszínű lesz. Az oldatot jégfürdőn 0C°-ra hűtjük le, és 21 ml 1 n sósavat adunk hozzá, az oldatot 5 percig keverjük, miközben a szín nagy része eltűnik, majd 100 ml vizet adunk hozzá és szűrjük. A szűrletet nátriumkloriddal telítjük és 3x100 ml etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos oldatot 50 ml nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 50 ml nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepárlás után sárga habként 3,1 g cím szerinti terméket kapunk. A termék kloroformban felvett IR-spektrumában 1770 cm- ' hullámszámnál lakton-sáv és 970 cm"! hullámszámnál transz-kettó'skötésre jellemző sáv jelenik meg. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képlerű vegyületek, ahol Ara- vagy ö-furil-, a- vagy 0-tienil-, a- vagy ö-naftil-, fenil-csoport, vagy fenil-, kisszénatomszámú alkil-, kisszénatomszámú alkoxicsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen szubsztituált fenilcsoport: n 0-4, azzal a kikötéssel, hogy ha Ar fenil-, szubsztituált fenil- vagy naftilcsoport, úgy n 0 vagy 1, R hidrogénatom vagy kisszénatomszámú alkilcsoport, és 11
