172047. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-pirrol-2-il-ecetsavszármazékok katalizátor nélküli aroilezésére

5 172047 6 megfelelő karbonsavakká hidrolizálhatók, a nitrilek pedig részleges hidrolízissel a megfelelő amidokká, s teljes hidrolízissel a megfelelő karbonsavakká alakíthatók. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük. 1. példa l-Metil-5-p-toluil-pirrol-2-acetonitril 11,5 g (0,075 mól) p-toluil-kloridot és 6,0 g (0,05 mól) l-metil-pirrol-2-acetonitrilt 30 ml toluolban oldunk, és a reakcióelegyet 68 órán át visszafolyatjuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, N,N-dimetil-amino-propil-amin vizes oldatába öntjük, és kloroformmal hígítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, egymás után híg sósavval és vjzes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, aktív szénnel derítjük és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítjuk. 5,8 g (49%) l-metil-5-p-toluil-pirrol-2-acetonitrilt kapunk barnás színű szilárd anyag formájában, op: 103-105 C°. A megfelelő 4-izomerből nem képződik jelentősebb mennyiség. 2. példa 7,0 g (0,045 mól) p-toluil-kloridot és 3,6 g (0,029 mól) N-metil-pirrol-2-acetonitrilt 20 ml oldószerben oldunk, és a reakcióelegyet visszafolyózzuk. A kezdeti reakciósebességet 6 óra elteltével gázkromatográfiás vizsgálattal határozzuk meg. 1—metil-5-p-toluil-pirrol-2-acetonitrilt kapunk. Az alkalmazott oldószert és az elért termelést az alábbiakban tüntetjük fel. Oldószer Termelés, % o-diklórbenzol, fp. 180 C° 54 1,1,2,2-tetraklór-etán, fp. 146 C° 37 p-cimol, fp. 177 C° 32 xilol, fp. 140 C° 16 diglim, fp. 161 C° 30 3. példa 7,0 g (0,045 mól) p-toluil-kloridot és 3,6 g (0,029 mól) N-metil-pirrol-2-acetonitrilt 20 ml o-diklór-benzolban oldunk, és az oldatot 1% katalizátor hozzáadása után visszafolyózzuk. 6 óra elteltével gázkromatográfiás vizsgálattal meghatározzuk a reakció kezdeti sebességét. Az alkalmazott katalizátort és az l-metil-5-p-toluil-pirrol-2-acetonitrilből elért termelést az alábbiakban mutatjuk be. Katalizátor Termeié?, % katalizátort nem alkalmazunk 54 FeCl3 35 h 16 ZnCl2 20 TiCl4 20 SnCL, 25 4. példa 30 g l-metil-pirrol-2-acetonitrilt és 60 g p-toluil-kloridot 200 ml o-diklór-benzolban oldunk, és a reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatjuk nitrogén atmoszférában. A reakcióelegyet ezután közel szárazra pároljuk, 250 ml metilénkloriddal hígítjuk, egymás után vizes dimetil-amino-propil-amin-oldattal, híg sósav-oldattal és káliumkarbonát-oldattal mossuk. A szerves oldószer lepárlása után olajos maradékot kapunk, amelyet 80 ml metanolból kristályosítunk. 22,2 g (39%) 1-metil-5{p-toluil)-pirrol-2-acetonitrilt kapunk. 30 5. példa l,4-Dimetil-5-(p-nitro-benzoil)-pirrol--2-ecetsav-etilészter 35 7,24 g (0,04 mól) l,4-dimetil-pirrol-2-ecetsav-etilészter és 11,1g (0,06 mól) p-nitro-benzoil-klorid 30 ml éterrel készült oldatát 2 napig keverjük szobahőmérsékleten sötétben, argon atmoszférában. A 40 kivált csapadékot szűrjük, és izopropanolból átkristályosítjuk. 11,2 g (85%) 1,4-dimetil-5-(p-nitro-benzoil)-pirrol-2-ecetsav-etilésztert kapunk sárga kristályok formájában, op. 148-149 C°. 45 6. példa 5-(3,4-Diklór-benzoil)-l ,4-dimetil-pirrol-2-ecetsav-etilészter 3,6 g l,4-dimetil-pirrol-2-ecetsav-etilészter és 8,3 g 3,4-diklór-benzoil-klorid 20 ml xilollal készült oldatát 40 percig visszafolyatjuk, majd lehűtjük. A kivált szilárd anyagot szűrjük és megszárítjuk. 5,6 g 55 (80%) 5-(3,4-diklór-benzoil)-l,4-dimetil-pirrol-2-ecetsav-etilésztert kapunk fehér kristályok formájában, op. 92-93,5 C°. 7. példa 60 15,4 g p-toluil-kloridot és 32,5 g ón(IV)kloridot 1,2-diklór-etán és nitrometán 1 :1 arányú elegyének 100 ml-ében oldunk, az oldatot -20 C°-ra hűtjük és hozzáadunk 20 perc alatt 15,3 g 1-metil-pir-65 rol-2-ecetsav-metilésztert. Hagyjuk, hogy a reakció-3