172032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aril- 1,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il)- alkánkarbonsavak előállítására
7 172032 8 (IX) általános képletű vegyületeket in situ alakítjuk ki a megfelelő 4-alkil-kinolokból (előállításukat a 74. példa utolsó bekezdése ismerteti). (e) Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R3 hidroxil-csoportot jelent és a további szubsztituensek jelentése a fenti, úgy is előállíthatjuk, hogy a (XI) általános képletű vegyületeket -ahol A, Y, R1, R 2 , R s és R 6 jelentése a fenti- 0-100C°-on valamely szervetlen oxidálószerrel reagáltatjuk. Szervetlen oxidálószerként például kálium-permanganátot vagy krómtrioxidot használhatunk fel, ásványi sav, például kénsav jelenlétében. Az oxidációt általában poláros szerves oldószer vagy hígítószer, például aceton jelenlétében, célszerűen 20—25 C°-on hajtjuk végre. A fenti eljárásban kiindulási anyagként felhasznált (XI) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő (IX) általános képletű alkálifém-származékokat (például a lítium-származékot) hexametilfoszforamid és tetrahidrofurán elegyében, körülbelül -20 C°-on klórmetil-benzil-éterrel reagáltatjuk, majd a közbenső termékként kapott (XII) általános képletű vegyületeket - ahol R1, R 2 , R 5 és R 6 jelentése a fenti és Ph fenil-csoportot jelent — fémszármazékaikká alakítjuk, és a fémszármazékokat (VIII) általános képletű reagensekkel reagáltatjuk. Ez utóbbi reakciót a találmány szerinti (d) eljárásváltozatnál ismertetett körülmények között hajtjuk végre. Az így kapott (XIII) általános képletű közbenső termékeket -ahol A, Y, R1, R 2 , R s , R 6 és Ph jelentése a fenti - ismert módon, például palládium/csontszén katalizátor jelenlétében végzett hidrogénezéssel debenzilezzük. Ez utóbbi lépésben a megfelelő (XI) általános képletű vegyületeket kapjuk. (f) Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R3 hidroxil-csoportot jelent és a további szubsztituensek jelentése a fenti, úgy is előállíthatjuk, hogy a (XIV) általános képletű vegyületeket -ahol A, Y, R1, R 2 , R 5 és R 6 jelentése a fenti és L ciano-csoportot vagy -COR 7 általános képletű csoportot jelent, amelyben R7 1-5 szénatomos alkoxi-csoportot vagy fenoxi-csoportot képvisel - vizes közegben valamely alkálifémhidroxiddal vagy ásványi savval hidrolizáljuk. Az L helyén -COR 7 általános képletű csoportot tartalmazó (XIV) általános képletű vegyületekben R7 alkoxi-csoportként célszerűen n-butoxi-, metoxi- vagy etoxi-csoportot jelent. A hidrolízishez alkálifémhidroxidként például nátrium- vagy káliumhidroxidot, ásványi, savként pedig például sósavat vagy kénsavat használhatunk fel. Adott esetben a reakcióelegyhez szerves oldószert, például ecetsavat vagy 1-4 szénatomos alkanolokat, így etanolt is adhatunk. A reakciót általában például 40-150 C°-on, előnyösen az elegy forráspontján hajtjuk végre. Az L helyén ciano-csoportot tartalmazó (XIV) általános képletű vegyületeket a következő lépés-sorozattal állíthatjuk elő a megfelelő (IV) általános képletű piroszőlősav-származékokból: (i) a piroszőlősav-származékokat etanol és piridin elegyében, forralás közben hidroxilamin-hidrokloriddal reagáltatjuk, és (ii) a kapott piroszőlősav-észter-oximokat lúgos hidrolízissel piroszőlősav-oximokká alakítjuk, majd e vegyületekből dekarboxilezéssel és vízelvonással kialakítjuk az L helyén ciano-csoportot tartalmazó 5 (XIV) általános képletű vegyületeket. E vegyületekből alkoholízissel állíthatjuk elő a (XIV) általános képletű észtereket. A felsorolt reakciókat önmagukban ismert körülmények között hajtjuk végre. 10 Kívánt esetben a fenti módszerekkel előállított (I) általános képletű vegyületeket egyéb (I) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk át. R5 és/vagy R 6 helyén nitro-csoportot tartal-15 mázó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén a megfelelő, R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén hidrogénatomot vagy nitro-csoporttól eltérő szubsztituenst tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket nitráljuk. A reakciót a 20 heterociklusos gyűrűhöz kondenzált benzol-gyűrűt tartalmazó vegyületek nitrálásának szokásos módszereivel hajthatjuk végre, például úgy, hogy a kiindulási anyagot körülbelül 0 C°-on tömény kénsawal és egy alkálifém-nitráttal (például kálium-25 nitráttal) reagáltatjuk. Rs és/vagy R 6 helyén amino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása céljából valamely, Rs és/vagy R 6 helyén nitro-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület nitro-cso-30 portját (csoportjait) redukáljuk. R3 helyén 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot vagy fenoxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén a megfelelő (X) általános képletű kinolon-alkánkarbonsav-szár-35 mazékokat -ahol A, Y, R1 , R 2 R 5 és R 6 jelentése a fenti - [vagyis az R3 helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket]. vagy ezek savhalogenidjeit valamely HO általános képletű vegyülettel reagáltatjuk 40 -ahol O 1-4 szénatomos alkoxi-csoportot vagy fenoxi-csöportot jelent. A (X) általános képletű vegyületek savhalogenidjeit önmagukban ismert módszerekkel alakíthatjuk ki a megfelelő karbonsavakból. Amennyiben a reakció-45 ban savhalogenidékből indulunk ki, a kondenzációt előnyösen bázis, például piridin vagy trietilamin jelenlétében, általában valamely közömbös oldószerben vagy hígítószerben, így kloroformban, metilénkloridban, 1,2-dimetoxi-etánban vagy tetrahidrofu-50 ránban, körülbelül 0-100 C°-on hajtjuk végre. . A kondenzációt kondenzálószer, például diciklohexil-karbodiimid vagy trifenilfoszfin és dietil-azodikarboxilát elegye jelenlétében is végrehajthatjuk. 55 Ha kondenzálószerként diciklohexil-karbodiimidet használunk fel, a reakciót célszerűen közömbös oldószerben vagy hígítószerben, így kloroformban, metilénkloridban, 1,2-dimetoxi-etánban vagy tetrahidrofuránban, általában például 10-100 C°-on 60 hajtjuk végre. Ha kondenzálószerként trifenilfoszfin és dietil-azodikarboxilát elegyét alkalmazzuk, a reakciót célszerűen közömbös oldószerben vagy hígítószerben, például dietiléterben, körülbelül 0-80C°-on, előnyösen körülbelül 18-25 C°-on 65 végezzük. A
