172032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aril- 1,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il)- alkánkarbonsavak előállítására
45 172032 46 128. példa 0,2g nátrium-hidroxid 50 ml etanollal készített oldatához 0,5 g 1-(4-nitro-benzil)-l,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il-acetonitrilt adunk, és az elegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az etanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékhoz 100 ml 2 n vizes sósavoldatot adunk. A kivált csapadékot elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk. 0,42g l-(4-nitro-benzil)-l,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il-ecetsavat kapunk, op.: 208-210 C° (bomlás). A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 150 ml piridin és 150 ml etanol elegy éhez 19 g 1 - (4-nitro-benzil)-1,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il-piroszőlősav-etilésztert (a 73. példában ismertetett módszerrel előállított vegyület) és 13,6 g hidroxilamin-hidrokloridot adunk. A kapott oldatot 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószereket csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot 65 ml vízzel eldörzsöljük, a kivált szilárd anyagot leszűrjük, 100 ml etanollal eldörzsöljük, majd ismét szűrjük. 18,7 g 3-[l-(4-nitro-benzil) l,2-dihidro-2--oxo-kinol-4-il)-2-oximino-piroszőlősav-etilésztert kapunk, op.: 267 C° (bomlás). Ezt a vegyületet közvetlenül továbbreagáltathatjuk. 2,6 g nátrium-hidroxid 100 ml 2:1 térfogatarányú metanol: víz eleggyel készített oldatához 8,7 g 3-[-(4-nitro-benzü)-l,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il]-2-oximino-piroszőlősav-etilésztert adunk, és az oldatot 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot lehűtjük, és jégecettel pH = 3 értékre savanyítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, és vákuumban foszforpentoxid fölött szárítjuk. A kapott 5,8 g szilárd anyagot 50 ml ecetsavanhidridben szuszpendáljuk, és az elegyet a gázfejlődés megszűnéséig és a szilárd anyag feloldódásának teljessé válásáig gőzfürdőn melegítjük. Az oldatot 0C°-ra hűtjük, és a szilárd anyagot leszűrjük. A szűrlet szárazra párlásával és a maradék etanolos eldörzsölésével további mennyiségű terméket különítünk el. A kapott nyers termékeket egyesítjük és metanolból átkristályosítjuk. 2,9 g 1 -(4-nitro-benzil)-1,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il-acetonitrilt kapunk, op.: 190-193 C°. 129. példa A 88. példában leírt eljárással a-(6-metil-l,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il)-propionsavból (op.: 197 C° /bomlás/) kiindulva 30%-os hozammal a-[l-(4-trifluormetil-benzil)-6-metil-l,2-dihidro-2-oxo-kinol-4--il])-propionsavat állítunk elő. A termék etilacetátos átkristályosítás után 201-203 C°-on olvad bomlás közben. A kiindulási anyagot a 88 példában leírt módon, 4,6-dimetil-l,2-dihidro-2-oxo-kinolinból állítjuk elő. 130. példa 200 g 1 -(3,4-diklór-benzil)-3-metil-1,2-dihidro-2--oxo-kinol-4-il-ecetsavat és 400 g laktózt 9 g zselatin 10 vegyes %-os oldatával alaposan összegyúrunk. A kapott masszát granuláljuk, majd a granulátumot 35 g kukoricakeményítővel és 6 g magnéziumsztearáttal keverjük össze. A kapott 5 keveréket 50, 100 vagy 250 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákká préseljük. A fenti készítmény előállításához hatóanyagként az 1 -(3,4-diklór-benzil)-3-metil-1,2-hidro-2-oxo-kinol-4-il-ecetsav sóját, vagy bármely egyéb, az 10 1-129. példa szerint előállított (I) általános képletű vegyületet is felhasználhatunk. 131-135. példa 15 Az 57. példában ismertetett eljárással állítjuk elő 20-45%-os hozammal a 16. táblázatban felsorolt, R1 helyén hidrogénatomot és R 3 helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyü-20 leteket a megfelelő malonsavészter- vagy a-metil-malonsavészter-származékokból. A malonsavészter- vagy a-metil-malonsavészter-származékok előállításában kiindulási anyagként felhasznált (III) általános képletű vegyületeket, 25 amelyekben R1 hidrogénatomot jelent, a 74. példában az l-(o-klór-benzil)-4-metil-6-metoxi-2-oxo-1,2--dihidro-kinolin előállításánál ismertetett módszerrel alakítjuk ki. E vegyületek fizikai állandóit a 17. táblázatban közöljük. 136-140. példa 3 A 88. példában ismertetett eljárással állítjuk elő 21-55%-os hozammal a 18. táblázatban felsorolt, R2 helyén metil-csoportot és A helyén metilén-csoportot tartalmazó (XVIII) általános képletű vegyületeket a megfelelő (VII) általános képletű 40 vegyületekből. A kiindulási anyagként felhasznált, M és R1 helyén hidrogénatomot, R2 helyén metil-csoportot és R3 helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (VII) általános képletű a-(l,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il)-pro-45 pionsavakat a 88. és 129. példában soroltuk fel. A 209-210C°-on olvadó a{7-metil-l,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il)-propionsavat a 88. példában leírt módon állítjuk elő a 225-226 C°-on olvadó 4,7-dimetil-1,2-dihidro-2-oxo-kinolinból. 141-147. példa 109. példában ismertetett eljárással állítjuk elő 55 45-65%-os hozammal a 19. tálbázatban felsorolt, R5 és R 6 helyén hidrogénatomot, A helyén metilén-csoportot, R2 helyén hidrogénatomot és R3 helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket. 60 A kiindulási anyagként felhasznált, R 2 , R 5 és R6 helyén hidrogénatomot, R 3 helyén hidroxil-csoportot és A helyén metilén-csoportot tartalmazó (XI) általános képletű vegyületeket a 109. példában leírt módon állítjuk elő. E vegyületek fizikai állandóit a 20. táblázatban közöljük. 23
