172030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandinok szintézisénél közbenső termékként felhasználható új enonok előállítására
19 172030 20 3.65-4.7, 4H, multiple«, 5.0-5.4, 3H, multiple«, -CH(OCH3 ) 2 csoport és tetrahidropirán, -2 és C—6 protonok, ;CH-OCO-csocsoport és olefines protonok. 1,09 g fenti lakton és 17 ml vízmentes metanol 10 oldatát szobahőmérsékleten argon-atmoszférában 60 mg p-toluolszulfonsav-monohidráttal kezeljük. Az elegyet 30 percen át keverjük, 0,30 ml piridint adunk hozzá, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a piridin utolsó nyomait toluolos azeot- 15 rop desztillációval távolítjuk el. A maradékot .50 ml éter és 10 ml vizes nátriumklorid-oldat között megoszlatjuk, a szerves fázist elválasztjuk és szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk. Olaj alakjában nyers hidroxi-laktont, azaz 7-[2/3-dimetoximetil-3a,5a-di- 20 hidroxi-ciklopent- la-il)-hept-5-cisz-én-sav-laktont kapunk, Rf = 0,38 (éterben). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja (5 értékek): A 25 3.32, 3H, szingulett f metoxi protonok, 3.48, 3H, szingulett J 3.9-4.2, 1H, multiple«, ^CH-OH- csoport, / 4.26, 5.0-5.4, 3H, multiple«, C-5/3 és olefines protonok. 3.35, 3.39, 4,37, 3H, szingulett,' 3H, szingulett, j metoxi-protonok, 1H, dublett, -CH(OCH3 ) 2 -csoort, 9. példa 104 mg (1,5 ekvivalens) dimetil-2-(4-metoximetil-fenil)-2-oxo-propil-foszfonát és 3,0 ml tetrahidrofurán oldatát argon-atmoszférában kloroform/„Drikold" fürdőn való hűtés és keverés közben 148 JÁ 2,2 mólos, hexános butÜ-lítium-oldattal elegyítjük, majd néhány perc múlva 157 mg 2j3-formil-3a,5a- d i - ( 4 -fenil-benzoiloxi)-ciklopent- la-il-hept-5-cisz-én-sav-metilészter és 2,0 ml tetrahidrofurán oldatát adjuk hozzá. A hűtőfürdőt eltávolítjuk, majd a pH-t 2 óra múlva néhány csepp ecetsav és 200 ni víz hozzáadásával kb. 6-ra állítjuk be. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 15 ml víz és 1 x 30 ml, majd 1 x 15 ml etilacetát között megoszlatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, 10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott olajat 2 g „Florisil"-en kromatografáljuk és 10% etilacetátot tartalmazó toluol-etilacetát eleggyel eluáljuk. Olaj alakjában a megfelelő enont, azaz 15-(4-metoximetil-fenil)-15-oxo-9a,l la-di-(4-fenil-benzoiloxi)-16, 17,18,19,20-pentanor-5-cisz,l 3-transz-prosztadiénsav-metilésztert kapunk, Rf = 0,4 (20% etilacetátot tartalmazó etilacetát-metilénklorid elegyben). A termék NMR spektruma deuterokloroformos oldatban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja: 30 2H, dublett, -CH(OCH3 ) 2 -csoport, 35 45 198,4 mg fenti hidroxi-lakton és 2 ml vízmentes piridin-oldatát argon-atmoszférában keverés közben 250 mg 3,5-dinitro-benzoilkloriddal elegyítjük, A reakcióelegyet 30 percen át keverjük, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a piridin utolsó nyomait toluolos azeotrop desztillációval távolítjuk el. A maradékot 25 ml toluol és 20 ml telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megoszlatjuk, a kétfázisú rendszert „HyfIo"-n átszűrjük és a toluolos réteget elválasztjuk. A vizes fázist 15 ml toluollal extraháljuk, a szerves extraktumokat egyesítjük, 8 ml telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Olaj alakjában a kívánt lakton kiindulási anyagot, azaz 7-[2j3-dimetoximetü-3a-(3,5-dinitro-benzoiloxi)- 5a - hidroxi-ciklopent-1 a-il]-hept-5-cisz-én-sav-laktont kapunk, Rf = 0,7 (éterben). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja: 55 60 5.0-5.6, 4H, multiple«, )CH-0-csoport és olefines protonok, 8.9-9.2, 3H, multiple«, aromás protonok. 65 3.35, 3.50, 4.45, 5.4-5.6, 6.12-7.1, 3H, szingulett, CH3 -0- csoport, 3H, szingulett, -COO-CH3 - csoport, 2H, -CH2 -OCH 3 - csoport, 4H, multiple«, cisz olefines protonok és ^CH-O-csoport, 1H, dublett, = CH-CO csoport, 7.86-8,02, 2H, dublett, /B '-( \>-COO-csoport, 8.0,2-8.23 2H, dublett, j \—/ 7.3-7.7, 15H, multiple«, aromás protonok + -CH=CH-CO- csoport maradéka. 110 mg 15-(4-metoximetil-fenil)-15-oxo-9a,l la-di-(4-fenil-benzoiloxi)-16,í7,18,19,20-pentanor-5--cisz,l3-transz-prosztadiénsav-metilésztert 5,0 ml vízmentes toluolban argon-atmoszférában szobahőmérsékleten 2,0 ml 0,323 mólos toluolos di-izobomiloxi-alumínium-izopropilát-oldattal kezelünk. A reakcióelegyet 75 perc múlva 0,5 ml víz és 1,0 ml etilacetát között megoszlatjuk, „Hyflo"-n átszűrjük, a szűrőágyat 2x4 ml etilacetáttal mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, 4 ml vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. Á visszamaradó olajos nyersterméket 2g „Florisil"-en kromatografáljuk. Az enolt, 5-10% etilacetátot tartalmazó toluol-etilacetát eleggyel eluáljuk. Viszkózus olaj alakjában 15-hidroxi-15(4-metoximetil-fenil)-9a,l lain
