172030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandinok szintézisénél közbenső termékként felhasználható új enonok előállítására
172030 8 1. példa 500 mg 7-[20-dimetoximetil-3a,5ce-di-(4-fenil-benzoiloxi)-cikl opent-1 a-il]-hept-5-cisz-én-sav-metilésztert argon-atmoszférában 10 percen át erőteljesen keverünk egy kétfázisú rendszerben, mely 20 ml, 2% izcpropanolt tartalmazó kloroformból és 10 ml tömény sósavból áll. A kloroformos réteget elválasztjuk és a vizes fázist 20 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves rétegeket egyesítjük, egymás után 20 ml telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 10 ml telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. Az olajos maradékot nagy vákuumban történő szárítással kristályosítjuk. A kapott 7-[2j3-formil-3a,5a-di-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklopent-la-il]-hept-5-cisz-én-sav-metilészter Rf értéke Merck-féle Gf 254 szilikagél lemezeken 0,4 (5% etilacetátot tartalmazó toluolban). A termék NMR spektruma deuterokloroformbari a kívánt szerkezettel összhangban áll és az alábbi fő jelzéseket tartalmazza (8 értékek): 3.51, 5,3-5.6, 3H, szingulett, -COO-CH3- csoport, 4H, multiplett, ^CH—O— és defines protonok, 7.8-8.0, 8.0-8.2, / H 2Hjdublett,-/ \- CO.OH csoport, \ 7.22-7.73, 10,01-10.14. 14H, multiplett, aromás protonok maradéka, 1H, dublett, -CHO- csoport. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 A termék analitikai tisztaságú mintáját (op.: 93-97 C°) a fenti termék éteres kezelésével állítjuk elő. Kitermelés: 95-100%. A kiindulási anyagként felhasznált 7-[2/3-dimetoximetil-3a,5a-di-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklopent-lail-]-hept-5-cisz-én-sav-metilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: 4,0 g (III) képletű 40-dimetoximetil-2,3,3a|3,6a|3--1e t r ahidro-5a-hidroxi-6j3-jód-2-oxo-ciklopenteno[b]- 55 furánt 40 ml vízmentes toluolban argon-atmoszférában 80C°-on 18 órán át 6,6 g tri-n-butil-ónhidriddel keverünk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 100 ml petroléterrel (fp.: 40-60 C°) 30 percen át keverjük. Az oldószert dekantáljuk és a visszamaradó olajat 50 g „Florisil"-en kromatografáljuk. Az eluálást előbb 25% etilacetátot tartalmazó toluol-etilacetát eleggyel, majd etilacetáttal végezzük el. A kapott 4)3-dimetoximetil-2,3,3a/3,6aj3-tetrahidro-5a-hidroxi-2-oxo-cik-60 65 lopenteno[b]furán olajos termék, Rf = 0,3 (20% acetont tartalmazó kloroform-aceton elegyben). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellegzetes csúcsokat mutatja (S értékek): 3.40 és 3.42, 6H, 2 szingulett, metoxi-csoport, 4,04-4,36 ^ 1H, multiplett, 5/3 proton, 1H, dublett, S -CH(OMe)2 - csoport, 1H, multiplett, 6a/3-proton. 4.01 g (IV) képletű 4/3-dimetoximetil-2,3,3a/J,6aj3--tetrahidro-5a-hidroxi-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt 30 ml toluolban argon-atmoszférában keverünk és a kapott oldatot előbb 17 ml (fölös mennyiségű) 2,3-dihidropiránnal, majd 2,0 ml 0,1 súly/tf%-os vízmentes tetrahidrofuránban készült p-toluolszulfonsav-oldattal kezeljük. Az elegyhez 45 perc múlva 0,5 ml piridint adunk, majd 150 ml etilacetát és 75 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megoszlatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, 50 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. Nyers laktont, azaz (V) képletű 40-dimetoximetil-2,3,3aj3,6a|3-tetrahidro-2--oxo-5a-(tetrahidro-piran-2-il-oxi)-ciklopenteno[b]furánt kapunk, Rf = 0,70 (20% acetont tartalmazó aceton-kloroform elegyben). 6.2 g (V) képletű nyers laktont keverés közben argon-atmoszférában kb. -60 C°-on 120 ml vízmentes dimetoximetánban oldunk kloroform -„Drikold"- hűtőn való hűtés közben, majd 11,2 ml (1,7 mól) di-izobutil-alumíniumhidridet adunk hozzá. Ezután 30 perc elteltével 3 ml metanolt adunk hozzá, az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és 600 ml etilacetát és 300 ml, 1 : 1 arányú, telített, vizes nátriumklorid-oldat/víz elegy között megoszlatjuk. Az elegyet kovasavgélen („Hyflo") átszűrjük és a két fázist elválasztjuk. A vizes fázist 300 ml etilacetáttal extraháljuk és az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. Olaj alakjában nyers laktolt, azaz (VI) képletű 4j3-dimetoximetil-2,3,3aj3,6a|3-tetrahidro-2-hidroxi-5a -(tetrahidro-pirán-2-il-oxo)-ciklopentenoi[b]furánt kapunk, Rf = 0,4 (20% acetont tartalmazó aceton-kloroform elegyben). 24,8 g (4-karboxi-butil)-trifenil-foszfóniumbromidnak 50 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal képezett oldatához argon-atmoszférában jegesvizes hűtőn való hűtés közben lassan 54,5 ml 2 mólos d i m e t i 1 s z ul foxidos me tánszulfonil-metil-nátrium-oldatot (2,5 ekvivalens) adunk, a megfelelő ilid oldatát kapjuk. Az ilid-oldathoz szobahőmérsékleten 6,3 g (VI) képletű nyers laktol és 150 ml vízmentes dimetilszulfoxid oldatát adjuk. A reakcióelegyet 75 percen át keverjük, majd 1 ml vizet adunk hozzá. A dimetilszulfoxidot nagy vákuumban 50 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten ledesztilláljuk. A gumiszerű maradékot 4 x 225 ml
