172030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandinok szintézisénél közbenső termékként felhasználható új enonok előállítására
27 172030 28 víz és 1 : 1 arányú éter-pentán elegy között megoszlatjuk, majd a vizes fázist 6 x 25 ml 1:1 arányú éter-pentán eleggyel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk. A 5 9a-hidroxi-11 a, 15-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-5--cisz, 13-transz-prosztadiénsav C-15 epimerjeinek keverékét és kevés 4-fenil-benzoesavat kapunk. 190 mg fenti keveréket 2 ml tiszta acetonban oldunk, -25C°-ra hűtjük, Jones-reagenst (krómsav 10 acetonban, 0,118 ml) adunk hozzá és az oldatot 15 percen át addig keverjük, míg a hőmérséklet -10C°-ra emelkedik. 3 csepp izopropanolt, majd etilacetátot adunk hozzá. Az oldatot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldó- 15 szert ledesztilláljuk. Olaj alakjában a 9-oxo-lla,15-- bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-5-cisz, 13-transz-prosztadiénsav C-15 epimerjeinek keverékét kapjuk, Rf = 0,5 (5% metanolt tartalmazó metilénklorid-metanol elegyben). 20 160 mg 9-oxo-lla,15-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxí)-5-cisz,13-transz-prosztadiénsavnak 1,3 ml ecetsav, 0,6 ml víz és 1 ml tetrahidrofurán elegyével képezett oldatát 2 órán át 40 C°-on keverjük. Az oldó- 25 szereket ledesztilláljuk. A maradék a racém PGE2 C-15 epimerjeinek keverékéből és polimerizált dihidropiránból áll. A C—15 epimer-keveréket és a polimer anyagot vékonyrétegkromatográfiás úton elválasztjuk, eluálószerként 3% jégecetet tartalmazó 30 etilacetát-jégecet. elegyet alkalmazunk. A C-15 epimerek NMR spektrum szerint a hiteles mintákkal azonosak. A hat lépés összkitermelése: 9%. NMR (5 értékek): 35 0.85, 3H, triplett, metil-csoport, 4.0-4.8, 7H, multiple«, ^CH-OH és -COOH-csoport, 5.1-5.8, 4H, multiplett, olefines protonok, 40 Tömegspektrum [tetra(trimetilszilii)-származék]: M+ = 642 3962 (C32 H 66 O s SÍ4 képletre számított = 642 3989). 45 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (XIV) általános képletű vegyületek 50 előállítására - mely képletben R6 jelentése 4-6 szénatomos egyenesláncú a'kil-csoport, vagy egy -A3 -A 4 R 9 általános képletű csoport, ahol 55 A3 jelentése 1-3 szénatomos alkilén-csoport, A4 jelentése oxigénatom, R9 jelentése helyettesítetlen indolil-csoport, vagy egy olyan fenil-csoport, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal vagy trifluormetil-csoporttal lehet helyettesítve, Z jelentése etilén- vagy cisz-vinilén-csoport, R1 jelentése 2-5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, >R2 és R 3 azonos vagy különböző lehet és hidroxil-csoportot, vagy fenil-csoporttal vagy egy vagy több nitro-csoporttal helyettesített benzoiloxi-csoportot jelent, vagy R1 és R 2 együtt oxikarbonil-csoportot képeznek, melyben az oxigénatom a 9-helyzetű szénatomhoz és a karbonil-csoport a 2-helyzetű szénatomhoz kapcsolódik — azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet - ahol R1, R 2 , R 3 és Z jelentése a fenti- egy (R^COjPO-CH^-CO-R6 általános képletű foszfonáttal - ahol R6 jelentése a fenti és R1 ' 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent- reagáltatunk erős bázis jelenlétében. (Elsőbbsége: 1973. november 9). 2. Eljárás a (XIV) általános képletű vegyületek előállítására —mely képletben R6 jelentése 4—6 szénatomos egyenesláncú alkil-csoport, vagy egy -A3 -A 4 -R 9 általános képletű csoport, ahol A3 jelentése 1—3 szénatomos alkilén-csoport, A4 jelentése oxigénatom, R9 jelentése helyettesítetlen indolil-csoport, vagy egy olyan fenil-csoport, amely adott esetben egy Vagy több halogénatommal vagy trifluormetil-csoporttal lehet helyettesítve, Z jelentése etilén- vagy cisz-vinilén-csoport, R1 jelentése 2-5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, R2 ésR 3 azonos vagy különböző lehet és hidroxil-csoportot, vagy fenil-csoporttal vagy egy vagy több nitro-csoporttal helyettesített benzoiloxi-csoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet - ahol R1, R 2 , R 3 és Z jelentése a fenti- egy (Rn O) 2 PO-CH 2 -CO-R 6 általános képletű foszfonáttal- ahol R6 jelentése a fenti és R1 ' 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent — reagáltatunk erős bázis jelenlétében. (Elsőbbség: 1972. november 10). 4 lap képletrajz A kiadásért felel:'a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784635 - Zrínyi Nyomda 14
