172030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandinok szintézisénél közbenső termékként felhasználható új enonok előállítására
172030 23 24 7.1, 1H, dublett (J = 3Hz, indol C-4 proton, 7.3, 2H, multiplett, indol C-2 és C-7 protonok, M+ = 719 3924 (C36H 65 N0 6 Si 4 képletre számított = 719 3890). A két lépés összkitermelése a polárosabb epimerre 12%. 11. példa 140 mg (1,5 ekvivalens) dimetil-[3-(3-klór-fenoxi)-2-oxo-propil]-foszfonátot és 200 mg 7-[2(3-formil-3a,5a-di-(fenil-benzoiloxi)-cildopent-la-il]-hept-5-cisz-én-sav-metilésztert 4 ml toluolban oldunk. 0,413 ml (1,3 ekvivalens) 1 mólos, vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá és a kétfázisú renszert egy éjjelen át erőteljesen keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 15 g „FIorisil"-en kromatografáljuk, eluálószerként éter-toluol elegyet alkalmazunk. A kapott 16-(3-klór-fenoxi)-15-oxo-9a,l la-di-(4-fenil-benzoiloxi)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz,J3-transz-prosztadiénsav-metilészter Rf értéke 0,8 (éterben). A 10. példa utolsó részében ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 1 la-hidroxi-16-(indol-5-il-oxi)-15-oxo-9a-(4-fenil-benzoiloxi)-17,18,19,20-tetranor-l 3-transz-proszténsav-metilészter helyett 16-(3-klór-fenoxi)-15-oxo-9a,l la-di-(4-fenil-benzoiloxi)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz,13-transz-prosztadiénsav-metilésztert alkalmazunk. Az alábbi vegyületeket állítjuk elő: Az enolt, azaz 16-(3-klór-fenoxi)-15-hidroxi-9a,lla-di-(4-fenil-benzoiloxi)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz, 13-transz-prosztadiénsav-metilészter, Rf = 0,4 (25% petrolétert tartalmazó éter-petroléter elegyben), 9a,lla,15-trihidroxi-16-(3-klór-fenoxi)-17,18, 19,20-tetranor-5-cisz, 13-transz-prosztadiénsav C— 15 epimerjének keveréke Rf = 0,2 és 0,3 (3% ecetsavat tartalmazó ecetsav-etilacetát elegyben), a terméket vékonyrétegkromatográfiás úton tisztítjuk, 3% ecetsavat tartalmazó etilacetát-ecetsav elegy segítségével. A termék NMR spektruma az alábbi jellemző csúcsokat mutatja (5 értékek): 4.0, 4H, multiplett, -CH2 -O-csoport és ^CH(OH)-csoport, 4.4, 1H, multiplett, /CH(OH)-csoport, 5.0-5.8, 8H, multiplett, -OH és olefines protonok, 6.8-7.3, 4H, multiplett, aromás protonok, A három lépés összkitermelése: 45%. 12. példa 307 mg 7-[3a(3,5-dmitro-benzoüoxi)-2j3-formil-5öhidroxi-ciklopent-la-il]-hept-5-cisz-én-sav-laktont 4 ml 5 toluolban oldunk és az oldatot argon-atmoszférában keverjük. Előbb 274 mg dimetil-2-oxo-3-(3-trífluormetil-fenoxi)-propil-foszfonátot, majd egyszerre 0,72 ml 1 mólos nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. 90 perc elteltével 10 ml toluolt adunk 10 hozzá, a szerves réteget elválasztjuk, 2x10 ml vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó olajat 6,0 g „Florisif'-en kromatografáljuk és 5 tf/tf% etilacetátot tartalmazó toluol-etilacetát eleggyel eluál-15 juk. Viszkózus olaj alakjában az enont, azaz a lla-(3,5-dinitr o-benzoiloxi)-9a-hidroxi -15-oxo-16--(3-trifluormetil-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-prosztadiénsav-l,9a-laktont kapjuk, Rf = 0,75 (éterben). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az 20 alábbi jellemző csúcsokat mutatja (5 értékek): 8.8-9.1, 3H, multiplett, dinitrobenzoil protonok, 25 6.25-6.5, 1H, dublett, -CH-CH-CO-csoport, 6.6-7.6, 5H, multiplett, -CH-CH-CO-csoport és trifluor-30 metil-fenoxi-protonok, 4.9-5.6, 4H, multiplett, /CH-O-csoport és cisz-olefines protonok, 35 4.6, 2H, szingulett, -CH2 -0-csoport. Kitermelés: 52%. 232,4 mg enont argon-atmoszférában, 6 ml vízmentes toluolban oldunk, majd 2,44 ml (2 ekvi-40 valens, 0,27 mól) di-izoborniloxi-alumínium-izopropilátot adunk hozzá és 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet 4 ml etilacetát és 2 ml víz között megoszlatjuk, majd „Hyflo"-n átszűrjük és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes 45 réteget 4 x 15 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített szerves rétegeket 10 ml vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A gumiszerű maradékot 6,0 g „Florisil"-en való kromatografálással tisztítjuk, az eluálást kez-50 detben toluollal (a kevésbé poláros szennyezések eltávolítása céljából), majd éterrel végezzük el. Sárga hab alakjában az enol, azaz a lla-(3,5-dinitro-benzoiloxi)-9a, 15-dihidroxi-16-(3-trifluormetil-fenox i)-1 7,18,19,20-tetranor-5-cisz, 13-transz-prosztadi-55 énsav-1,9a-lakton epimerjeinek keverékét kapjuk, Rf = 0,70 (éterben). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja (6 értékek): 60 8.9-9.2, 3H, multiplett, dinitíobenzoil protonok, 7.4_6.8, 4H, multiplett, trifluormetil-65 -fenoxi protonok, 12
