172029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin közbenső termékekként felhasználható ciklopentán aldehid származékok előállítására
17 172029 18 3.4, 3.6, 4.7, 5.45, 6H, szingulett, -CH(OCH3) 2 csoport, 3H, szingulett, -COOCH3- csoport, 1H, széles szingulett, -CH(OCH3) 2 - csoport, 2H, multiplett, olefines protonok. 4,3 g 7-[2ß-dimetoximetil-5a-hidroxi-3a-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-ciklopent-la-il]-5-cisz-én-savmetilésztert argon-atmoszférában 50 ml vízmentes piridinben oldunk, majd 4,65 g p-fenil-benzoilkloridot adunk hozzá és a reakcióelegyet 17 órán át keverjük. 2,5 ml víz hozzáadása után a keverést 2 órán át folytatjuk. Az elegyet vákuumban bepároljuk és a piridin azeotrop desztúlációjának elősegítése céljából toluolt adunk hozzá. A maradékot 300 ml toluol és 150 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megoszlatjuk. Az elegyet „Hyflo"-n átszűrjük és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes réteget 150 ml toluollal extraháljuk, a szerves extraktokat egyesítjük, 100 ml vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert eltávolítjuk. Átlátszó olaj alakj ában 7-[2ß-dimetoximetil-5a-(4-fenil-benzoiloxi)-3a-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-ciklopent-la-il]-hept-5-cisz-én-savmetilésztert kapunk, Rf = 0,8 (éterben). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja: 3.42, 6H, dublett, -CH(OCH3 ) 2 - csoport, 3.6, 3H, szingulett, -COOCH3- csoport, 5.4, 2H, multiplett, olefines protonok, 7.2-8.2, 9H, multiplett, aromás protonok. 6,49 g 7-[2ö-dimetoximetil-5a-(4-fenil-benzoiloxi)-3a-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-ciklopent-la-il]-5--cisz-én-savmetilészter és 140 ml vízmentes metanol oldatát argon-atmoszférában szobahőmérsékleten 2,5 órán át 9,4 ml 1%-os, vízmentes tetrahidrofurános, vízmentes p-toluolszulfonsav-oldattal keverjük. Ezután 5 ml piridint és 40 ml toluolt adunk hozzá, majd az oldószereket vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml etilacetát és 50 ml víz között megoszlatjuk, a szerves fázist elválasztjuk, egymásután 2 x 30 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 30 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Átlátszó olaj alakjában 7-[2ß-dimeto x i me til- 3a-hidroxi-5a-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklopent-la-il]-hept-5-cisz-én-savmetilésztert kapunk, Rf = 0,4 (éterben), M+ (trimetilszilil-származékra) = 568 2841 (C32 H 44 0 7 Si képletre számított 568 2856). 1 g 7-[2ß-dimetoximeül-3a-hidroxi-5a-(4-fenil-benzoiloxi)-dklopent-la-il]-hept-5-cisz-én-savmetil-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 észter és 40 ml etilacetát oldatát hidrogénatmoszférában szobahőmérsékleten 500 mg 5%-os palládiumszén katalizátor jelenlétében egy éjjelen át keverjük. A katalizátort „Hyflo"-n való átszűréssel eltávolítjuk, majd az oldószert a szűrletből ledesztilláljuk. A kapott 7-[2ß-dimetoximetil-3a-hidroxi-5a-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklopent-la-il]-heptánsavmetilészter Rf értéke 0,4 (éterben). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja (5 értékek): 3.45, 6H, dublett, -CH(OCH3 ) 2 - csoport, 3.6, 4.3, 3H, szingulett, -COOCH3 - csoport, 1H, multiplett, >CH»OH- csoport, 4.35, 1H, dublett, -CH(OCH3 ) 2 - csoport, 5.42, 1H, multiplett, >CH-OCO- csoport, 7.2-8.2, 9H, multiplett, aromás protonok. 7. példa A 6. példa 1, részében ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy a megfelelő heptánsavészter helyett 7-[2ß-dimetoximetil-3a-hidroxi-5a-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklopent-la-il]-hept-5-cisz-én-savmetilésztert alkalmazunk. Átlátszó olaj alakjában 7-[2ß-formil-3a-hidroxi-5a-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklopent- la-il]-hept-5-cisz-én-savmetilésztert kapunk, Rf = 0,2 (éterben). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja (6 értékek): 3.55, szingulett, 3H, -COO-CH3- csoport, 3.5, multiplett, 1H, >CH'OH- csoport, 4.5, multiplett, 1H, -OH- csoport, 5.3, multiplett, 3H, >CH-OCO- csoport, és transz-olefines protonok, 7.3-8.2,. multiplett, 9H, aromás protonok, 9.9, széles szingulett, 1H, aldehid proton. 9
