172029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin közbenső termékekként felhasználható ciklopentán aldehid származékok előállítására
7 172029 8 az R6 csoportot tartalmazó oldalláncot csak az utolsó szakaszban visszük be. Eljárásunk különösen előnyösen alkalmazható R6 helyén savakkal, di-izobutil-alumíniumhidriddel vagy Wittig-reagensekkel szemben érzékeny csoportokat tartalmazó prosz- 5 taglandin-szerű vegyületek előállításánál, a hagyományos szintézis során ugyanis a fenti reagenseket az R6 csoportnak a molekulába való bevitele után alkalmazzuk. Eljárásunk igen előnyösen alkalmazható az 1-sorozatban tartozó prosztaglandinok és JQ prosztaglandin-szerű vegyületek előállítására [olyan (XIII) általános képletű vegyületek, melyekben Z jelentése etilén-csoport] melynek során a karboxil-csoport oldalláncában levő kettőskötést közvetlenül redukálhatjuk, ezzel szemben a hagyományos 15 szintézisnél az 5-cisz-kettőskötést szelektív redukció segítségével úgy kell redukálni, hogy a 13-transz-kettőskötés érintetlen maradjon. A példákban használt védjegyek és kereskedelmi elnevezések az alábbi termékeket jelölik: 20 „Florisil" = kromatografálásnál használatos magnézium-szilikát védjegye (gyártó cég: Hermadex Ltd., London). „Drikold" = szilárd széndioxid védjegye (gyártó cég: Imperial Chemical Industries Limited. London). „Hyflo" = Johns Manville Ltd. cég (London) által gyártott szűrősegédanyag kereskedelmi neve. A találmányunk szerinti eljárással előállított (1) általános képletű új vegyületek - mint már említettük - prosztaglandinok előállításánál felhasználható közbenső termékek. Az ismert végtermékek a (XIII) általános képletnek felelnek meg. Az R6 helyén alkil-esoportot tartalmazó (XIII) általános képletű vegyületek és farmakológiai hatékonyságukat igazoló adatok a 773 728 sz. belga szabadalmi leírásban. 25 30 35 40 R R R R6 helyén -A 1 OR 7 csoportot tartalmazó (XIII) általános képletű vegyületek a 786 250 sz. belga szabadalmi leírásban, helyén -A2R 8 csoportot tartalmazó (XIII) általános képletű vegyületek a 786 251 sz. belga szabadalmi leírásban, helyén -A3 A 4 R 9 csoportot tartalmazó (XIII) általános képletű szabadalmi leírásban, helyén -A3A 5 R 10 csoportot tartalmazó (XIII) általános képletű vegyületek a 805 358 sz. belga szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő Rf értékeket a darmstadti Merck cég által forgalomba hozott szilikagél-lemezekcn határozzuk meg, a foltok előhívását ultraibolya besugárzás által előidézett fluoresszenciával vagy kénsavas cérium-ammóniumnitrát-oldattal történő bepermetezéssel végezzük eh 1. példa 500 mg 7-[2ű-dimetoximctil-3a.5a-di-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklupent-la-il]-liepi-5-cisz-én-savmetilés/tert argon-atmoszférában 10 percen át erőteljesen keverünk egy kétfázisú rendszerben, mely 20 ml. l'/'i izopropanolt tartalmazó kloroformból és 10 ml tömény sósavból áll. A kloroformos réteget elválasztjuk és a vi/es fá/ist 20 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves rétegeket egyesítjük, egymásután 20 ml telített, vizes nátnumhidrogénkarbonát-oldaltal és 10 ml telitolt vi/es nátriumklorid-oklattal mossuk, magné/iums/iilfái felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledes/tilkíljuk. Az olajos maradékot nagy vákuumban történő szárítással kristályosítjuk. A kapott 7-| 2ß-lbrmil-3cv.5cv-di-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklopent-la-il|-hept-5-cisz-én-sav-metilésztcr R| értéke Merck féle Gr 254 szilikagcl lemezeken 0.4 (S'/r etilaeetátot tartalmazó toluolbaii). A termék NMR spektruma deuterokloroformban a kívánt szerkezettel összhangban áll és az alábbi fő jelzéseket tartalmazza (fi értékek): 3.51. 311. szingulett. 5.3 -5.6. 4M. niultiplctt, 7.8 8.0. 211, | 8.0-8.2. | duplett, 211 ' 7.22--7.73. 14H. multiplen. 10.01-10.14, 1H. dublett, \ A termék analitikai tisztaságú mintáját (op.: 93-97 C°) a fenti termék éteres kezelésével állítjuk 60 elő. Kitermelés: 95-100%. A kiindulási anyagként felhasznált 7-[2ß-dimetoximetil-3a,5a-di-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklopcnt-la-il]-hept-5-cisz-én-sav-metilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: 65 -COO-CH.,- csoport. CH-O— és olefines protonok, H CO . O- csoport, aromás protonok maradéka. -CHO- csoport. 4.0 g (III) képletű 4ß-dimetoximetil-2,3,3aß,6aß-tetrahidro-5a-hidroxi-6ö-jód-2-oxo-ciklopenteno[bJ-furánt 40 ml vízmentes toluolban argon-atmoszférában 80C°-on 18 órán át 6.6 g tri-n-butil-ónhidriddel keverünk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 100 ml petroléterrel (fp: 40-60C°) 30 percen át keverjük. Az oldószert 4
