171998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szubsztituált- tetrahidro-4H-1,3-tiazin-4-on-ok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 171998 4UK Nemzetközi osztályozás: ío| Bejelentés napja: 1974. XII. 10. (CI-1524) C 07 D 277/14 ^p Közzététel napja: 1977. XII. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1978. XI. 30. Feltalálók: dr. Lempert Károly vegyész dr. Koczka István vegyész, dr. Nyitrai József vegyészmérnök, dr. Fetter József vegyészmérnök, dr. Hornyák Gyula vegyészmérnök, Budapest, dr. Zauer Károly vegyészmérnök, Szentendre Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára, Rt., Budapest Eljárás 2-szubsztituált-tetraliidro-4H-l ,3-tiazin-4-on-ok előállítására 1 Találmányunk tárgya új eljárás (I) általános képletű — ahol R jelentése hidrogénatom, vagy metil-csoport, R2 jelentése adott esetben egy vagy több azonos 5 vagy eltérő helyettesítőt éspedig brómatomot, hidroxi-, nitril-, karboxi-, és/vagy karbalkoxi-csoportot tartalmazó fenil-csoport, vagy benzil-csoport, vagy kívánt esetben ciklohexilamido-karbonil, vagy diciklohexilkarbamido-karbonil- 10 csoportot tartalmazó 1—8 szénatomos alkil-csoport vagy 2-7 szénatomos karboxi-alkil, vagy 3—10 szénatomos karbalkoxi-alkil-csoport — tiazinon-származékok előállítására oly módon, hogy 3-merkaptopropionamidot vagy annak N-metil-szár- 15 mazékot a megfelelő oxovegyülettel száraz sósavgáz bevezetése közben, vagy bórfluoridéterát jelenlétében, előnyösen dioxánban reagáltatunk. A fenti eljárással előállított vegyületek közül 20 újak a (II) és a (III) általános képletű — ahol R jelentése a fenti és R3 jelentése az R 2 jelentésénél a fenilcsoport szubsztituenseiként felsoroltak, közül egyet para-helyzetben tartalmazó fenil-csoport, vagy 25 az ott felsorolt szubsztituensekkel 3,4,5-helyzetben triszubsztituált fenil-csoport vagy benzilcsoport, R4 jelentése 2—7 szénatomos karboxi-alkil-, vagy 3—10 szénatomos karboalkoxi-alkil-csoport, — 30 származékok. A (II) és (III) általános képletű vegyületek a (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képezik. Találmányunk értelmében tehát új eljárással ismert és új származékokat állítunk elő. A 2-aril-tetrahidro-4H-l,3-tiazin-4-onok előállítására az irodalomból több eljárás ismeretes. Az egyik szerint 3-merkapto-propionsavat ammónia vagy primer amin jelenlétében a megfelelő aromás aldehiddel indifferens oldószerben együttesen melegítenek [J.Am. Chem. Soc 80, (1958) 3469] [C.A. 53 (1959) 20099 b), CA 59, (1963) P 10 074 a.]. A termelések 25-39% között vannak. Egy másik eljárás szerint az aromás aldehid Schiff-bázisát reagáltatják és a 3-merkapto-propionsawal (J. Heterocycl. Chem. 7, (1970) 955 oldat). E módszer hátránya, hogy csak N-szubsztituált származékok előállítására alkalmas és kitermelései sem kielégítőek. A harmadik módszer szerint 3-merkapto-N-metil-propionamidot p-klór-benzaldehiddel két lépésben ciklizálják, előbb a megfelelő alkiltio-aralkanolt állítják elő, majd p-toluolszulfonsäv jelenlétében 30 órai melegítéssel állítják elő a megfelelő 1,3-tiazinont. [C. A. 74 (1971) P 8810 g]Találmányunk értelmében a korábbi eljárásoknál alkalmazott reakcióidő lényegesen lecsökkent és a kitermelések számottevően emelkedtek. 171998
