171978. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos kénvegyületek előállítására
37 171978 38 B) lépés: 7-Metoxi-3-(5-tetrazolii)-tioxanton-10,10-dioxid 0,50 g 7-metoxi-3-(5-tetrazolil)-tioxanton, 25 ml ecetsav és 1,0 ml 30%-os hidrogénperoxid elegyét 45 percig visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a kivált 7-metoxi-3-(5-tetrazolil)-tioxanton-10,10-dioxidot leszűrjük és ecetsavból átkristályosítjuk. A termék 253 C°-on olvad bomlás közben. Hozam: 0,32 g. Elemzés CisH10 N4O 4 S képlet alapján: H = 2,95%, számított: C = 52,64%, N = 16,37%, talált: C =52,51%, N = 16,09%. H = 3,03%, A komponenseket alaposan összekeverjük, majd a keveréket 0-ás méretű kemény zselatin kapszulákba töltjük. Egy kapszula 440 mg fenti összetételű keveréket tartalmaz. 5 33. példa Helyi kezelésre alkalmas balzsam 10 összetétel: 15 20 25 30 31. példa Préselt bevont tabletták A mag összetétele: 3-( 5-tetrazolil)-tioxanton-10,10--dioxid-nátriumsó 100 mg keményítő (brit gyógyszerkönyvi minőség) 25 mg magnéziumsztearát (brit gyógyszerkönyvi minőség) 2 mg A bevonat összetétele: laktóz (brit gyógyszerkönyvi minőség) 320 mg keményítő (brit gyógyszerkönyvi minőség) 50 mg zselatin (brit gyógyszerkönyvi minőség) 6 mg magnéziumsztearát (brit gyógyszerkönyvi minőség) 4 mg A hatóanyagot és a keményítőt vízzel összegyúrjuk, granuláljuk, és a granulátumot szárítjuk. A száraz granulátumot összekeverjük a magnéziumsztearáttal. * 45 A laktózt és a keményítőt 10 vegyes %-os vizes zselatin-oldattal granuláljuk, és a granulátumot szárítjuk. A száraz granulátumot összekeverjük a magnéziumsztearáttal. 50 A szemcsés mag-anyagot és a szemcsés bevonat-anyagot hagyományos ömlesztőprésen préseljük. 32. példa Kapszulák Összetétel: 3-(5-tetrazolil)-tioxanton-l 0,10-dioxid-nátriumsó laktóz (brit gyógyszerkönyvi minőség) talkum (brit gyógyszerkönyvi minőség) 3-(5-tetrazolil)-tioxanton-l 0,10--dioxid-nátriumsó 1,5 g szorbitán-monolaurát 0,6 g polysorbate 20 (polioxietilén-szorbitán-monolaurát) 0,6 g cetosztearilalkohol 1,2 g glicerin 6,0 g metil-hidroxibenzoát 0,2 g tisztított víz (brit gyógyszerkönyvi minőség) ad 100,0 ml A metilhidroxibenzoátot és a glicerint 70 ml 75 C°-os vízben oldjuk. A szorbitán-monolaurát, a Polysorbate 20 és a cetosztearilalkohol keverékét 75 C°-on megömlesztjük, és az ömledéket a vizes oldathoz adjuk. A kapott emulziót homogenizáljuk, állandó keverés közben lehűtjük, és hozzáadjuk a hatóanyagnak fennmaradó vízmennyiséggel készített oldatát. A kapott elegyet homogén emulzió képződéséig keverjük. 34. példa Aeroszol inhaláláshoz Összetétel: 3-Karboxi-tioxanton-10,10-dioxid (0,5-7,0 fim szemcseméretű por) 200 mg szorbitán-trioleát 100 mg szacharin-nátriumsó (0,5—7,0 ßm szemcseméretű por) 5 mg mentől 2 mg triklór-fluor-metán 4,5 g diklór-difluor-metán ad 10,0 ml A szorbitán-trioleátot és a mentolt feloldjuk a triklór-fluor-metánban. Az így kapott elegyben diszpergáljuk a hatóanyagot és a szacharin-nátriumsót, majd az elegyet aeroszolos palackba helyezzük, és a palack szelepén keresztül beadagoljuk a diklór-difluor-metánt. A készítmény 100 ml térfogatban 10 mg hatóanyagot tartalmaz. 55 35. példa Szopogatós tabletták 60 Összetétel: 3-(5-tetrazolil)-tioxanton-l 0,10--dioxid-nátriumsó 50 mg 200 mg 200 mg mannit dextróz-monohidrát 400 mg 400 mg 40 mg 65 magnéziumsztearát 20 mg 19
