171952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazol-származékok előállítására
5 171952 6 1. példa 2-Metil-5-[(N-metil-karbamoiloxi)-metil]-tiazol 3,85 g 2-metil-5-hidroximetil-tiazolt összekeverünk 10 ml metilizocianáttal, és 24 óra reakcióidőután a keveréket vákuumban bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot szilikagélen kromatografáljuk 3:7 arányú benzol-etilacetát eleggyel. 5,03 g terméket kapunk, amelyet elkülönítünk és metilénklorid és izopropiléter elegyéből átkristályosítunk. 4,16 g 2-metil-5-[(N-metil-karbarnoiloxi)-metil]-tiazolt kapunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspontja 80 C°. Elemi összetétele: C7 Hi 0 N 2 O 2 S számított: C =45,14%, H = 5,41%, N =15,04%, S =17,21%, talált: C =45,2%, H = 5,5%, N =15,0%, S =17,2%. A kiindulási 2-metil-5-hidroximetil-tiazolt a 819284 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett módon állíthatjuk elő az alábbiak szerint. 10,5 g 2-metil-tiazol-5-il-karbonsav-metilésztert feloldunk 105 ml vízmentes tetrahidrofuránban és az oldathoz 2,54 g lítium-alumínium-hidridet adunk nitrogénáramban. Eközben a hőmérsékletet 20—25 C°-on tartjuk. Az így kapott szuszpenziót egy órán át melegítjük visszafolyatás közben. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, és a fölösleges hidridet etilacetát, majd metanol hozzáadásával elbontjuk. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Ekkor 7,6 g 2-metil-tiazol-5-il-metanolt kapunk, amelyet izopropiléterből kristályosítunk. Az így kapott 2-metil-tiazol-5-il-metanol súlya 5,28 g olvadáspontja 50 C°. 10 15 20 25 30 35 40 2. példa 2-Metil-5-[(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-metil]-tiazol-hidroklorid 45 50 ml peroxidmentesített és vízmentesített tetrahidrofuránt összekeverünk 1,9 g nátriumhidridet tartalmazó olajos szuszpenzióval, ésa reakcióelegyhez keverés közben 5,2 g 2-metil-5-hidroximetil- 50 -tiazolt, majd 8,8 g dimetilkarbaminsav-kloridot adunk. A hőmérsékletet a reagensek adagolása közben 15— 20C°-on tartjuk, majd a reakcióelegyet négy órán át keverjük szobahőmérsékleten. Azután szűrjük, a képződött ásványi sókat a szűrőn tetra- 55 hidrofuránnal mossuk, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, az oldatot éterrel extraháljuk, az extraktumot magnéziumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. 10 g nyers terméket kapunk, amelyet 50 ml etilacetátban oldunk. 6 0 Az oldathoz sósavval telített etilacetátot adunk addig, míg annak pH-ja l-re csökken. A kivált kristályokat kiszűrjük, etilacetáttal mossuk, 50 ml izopropanolban oldjuk a visszafolyatás hőmérsékletén, majd az oldatot jéggel lehűtjük, és a kivált fi 5 terméket kiszűrjük és megszárítjuk. 6,8 g 2-metil-5-[(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-metil]-tiazol-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 130 C°. Elemi összetétele: Cg Ht 3 N 2 0 2 SCI számított: talált: 3. példa C =40,59%, N =11,83%, Cl = 14,98%, C =40,3%, N =11,9%, Cl = 15,2%. H = 5,54%, S =13,55%, H = 5,7%, S =13,5%, 2-Metil-5-[(N-fenil-karbamoiloxi)-metil]-tiazol-hidroklorid 2,6 g 2-metil-5-hidroximetil-tiazolt összekeverünk 2,6 ml fenilizocianáttal, 26 ml vízmentes tetrahidrofuránnal és 1 ml trietilaminnal. A reakcióelegyet 1 órán át melegítjük a visszafolyatás hőmérsékletén, azután csökkentett nyomáson bepároljuk. Szobahőmérsékletre visszahűtjük, majd etilacetáttal melegítés közben feloldjuk a maradékot. Az így kapott oldathoz sósavval telített etilacetátot adunk és az ekkor kivált kristályos anyagot megszárítjuk. 5 g kristályos terméket kapunk, amelyet etanolból átkristályosítunk. Ekkor 3,2 g 2-metil-5-[(N-fenil-karbamoiloxi)-metil]-tiazol-hidrokloridot kapunk, amely 160C°-on olvad. Elemi összetétele: Ci 2 Hj 3 N 2 0 2 SCi számított: talált: C =50,60%, N = 9,83%, S =11,25%, C =50,5%, N = 9,8%, S =11,2%. H = 4,60%, Cl = 12,44%, H = 4,6%, Cl = 12,7%, l. példa 2-Metil-5-[(N-metil-karbamoiloxi)-propil]-tiazol 4,5 g 2-metil-tiazol-5-il-propanolt összekeverünk 20 ml tetrahidrofuránnal, 0,7 ml trietilaminnal és 5 ml metilizocianáttal. A reakcióelegyet 16 órán át melegítjük a visszafolyatás hőmérsékletén, azután csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot 6 ml etilacetátban oldjuk a visszafolyatás hőmérsékletén, azután az oldatot hűlni hagyjuk. Jeges hűtés után kiszűrjük a kivált kristályokat, és a kapott terméket megszárítjuk. 5,25 g fehér kristályos nyers terméket kapunk, amelyet etilacetátból átkristályosítunk. 4,2 g 2-metil-5-[(N-metil-karbamoiloxi)-propil]-tiazolt kapunk, amely 86 C°-on olvad. Elemi összetétele: C9 H l4 N 2 0 2 S számított: C =50,49%, H = 6,59%, N =13,07%, S =14,91%, talált: C =50,5%, H = 6,8%, N =13,0%, S =14,8%. 3
