171899. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-alfa-amino-fenilacetamido-penám-3-karbonsav előállítására
5 171899 6 tottuk, hogy a nyerstermék 937 meg/ml ampicillin-trihidrátot tartalmaz. A vizsgálathoz Bacillus subtilist használtunk fel. A nyersterméket a szokásos módon tovább tisztítottuk. 2. példa 0,03 mól 1. példa szerinti kiindulási anyag metilénkloridos oldatát -25 C° és -60 C° közötti hőmérsékletre hűtjük, majd az oldathoz 0,1 mól dimetilanilint adunk. 30 perc alatt az oldathoz váltó zatlan hőmérséklet-határérték mellett még 0,06 mól fenilglicilklorid-hidrokloridot adagolunk és 90 percig erélyesen keverjük. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük és 120 ml desztillált víz hozzáadása után további 60 percig keverjük. Ezután a vizes fázist elválasztjuk, a szerves fázist 60 ml desztillált vízzel átmossuk, a vizes oldatokat összeöntjük, a pH-értéket 4,8-ra beállítjuk és az ampicillin-trihidrátot az 1. példa szerint kicsapjuk. Az ampicülin-trihidrát hozama benzilpenicillin káliumsójára számítva 45%. A nyerstermék ampicillin tartalma 74%. 25 3. példa A kiindulási anyagként felhasznált I általános 30 képletű vegyületet, ahol Rj -C4H 9 csoportot és R2 -Si(CH 3 ) 2 - csoportot jelent, ismert módon állítjuk elő dimetil-diklórszilánból, foszforpentakloridból és butanolból, és benzilpenicillinből. A szilícium ez esetben 2 karboxilcsoporthoz kapcsolódik. A kapott vegyületet a továbbiakban az 1. példa szerint kezeljük. A nyers ampicülin-trihidrát kitermelés benzilpenicülin káliumsójára számítva 85%. A nyerstermék ampicillin-tartalma 80%. 1. táblázat Savmaradék Ampicülin-trihidrát %os hozama 5 1. példa 2. példa Propionsav 10 56 41 Vajsav 43 28 Valeriánsav 37 -15 Benzoesav 26 -Borostyánkősav 35 -p-toluolszulfonsav 54 38 20 40 45 4. példa A 3. példa szerinti kiindulási vegyületet a 2. példa szerint kezeljük. A nyers ampicillin-trihidrát hozama benzilpenicillin káliumsójára számítva 50%. A nyerstermék 76% ampicillint tartalmaz. 50 55 5. példa Kiindulási anyagként olyan I általános képletű vegyületeket használunk fel, ahol Rt -C 4 H 9 csoportot jelent, és R2 valamely 2-5 szénatomos 60 alifás karbonsav, benzoesav, borostyánkősav vagy p-toluolszulfonsav maradékát jelenti. A kiindulási vegyületeket az 1. valamint a 2. példa szerint kezeltük. A hozamértékeket az 1. táblázatban foglaltuk össze. 65 Kiindulási anyagként olyan I általános képletű vegyületeket használunk fel, ahol Ra 1-4 szénatomos alkilcsoport és R2 — CO—CH3 csoport. A kiindulási vegyületeket az 1. példa szerint kezeltük. Az ampicillin kitermelést a 2. táblázatban foglaltuk össze. 2. táblázat Alkil-csoport Ampicillin-trihidrát %-os hozama 1. példa 35 metiletiln-propiln-a mii-csoport 56 54 53 61 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a II képletű 6-a-arrrino-fenilacetamido-penám-3-karbonsav előállítására fenilacetamido-3--penám-karbonsavból vagy annak sójából, előnyösen kálium-sójából kiindulva e vegyület valamely alifás vagy aromás karbonsavkloriddal való acilezésével, a kapott vegyes anhidrid foszforpentakloriddal iminokloriddá, majd valamely 1—5 szénatomos alkohollal védett iminoéterré való átalakításával, azzal jellemezve, hogy a kapott I általános képletű védett iminoétert, ahol Rt jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése 1—6 szénatomos alifás karbonsav-, aromás karbonsav-, dikarbonsav-, aromás szulfonsav-maradék vagy észterkötésben kapcsolódó szilil-csoport vagy észterkötésben kapcsolódó —Si(CH3 ) 2 — csoport, előnyösen metilénkloridos oldatban, 3
