171835. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-hidroxialkil-2-aminometil-pirrolidinok előállítására
3 171835 4 lehűtjük, és 35,5 g nátrium felhasználásával készült nátrium-etilátnak abszolút etilalkoholos (1080 ml) oldatát adjuk hozzá 15 °C-on. Az elegyet 1 óráig keverjük, majd 141 g nitrometánt adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 5 órán át forraljuk. A nátrium-metil-szulfátot ezután leszűrjük, az alkoholt és etilacetátot pedig elpárologtatjuk. A képződött szilárd anyagot kloroform hozzáadása után leszűrjük, a szűrletből az oldószert elpárologtatjuk, és a kapott olajat 450 ml dioxánban feloldjuk. A keletkező kristályokat leszűrjük, mossuk és szárítjuk. 132,6 g N-(2--hídroxietil)-2-nitrometilén-pirrolidint kapunk. Op.: 123—124 °C. 2. lépés: N-(2-hidroxietil)-2-aminometil-pirrolidin. 146 g N-(2-hidroxietil)-2-nitrometilén-pirrolidint, 350 ml metilalkoholt és 45 g Raney-nikkelt helyezünk 1 literes autoklávba. A redukciót 50 atm hidrogén-nyomáson hajtjuk végre. A hidrogénfelvétel már szobahőfokon megindul, és 15 perc múlva, 50—60 C C végső hőmérsékleten befejeződik. Lehűlés után a nikkelt vákuumszűréssel elkülönítjük és alkohollal mossuk. Az oldatot bepároljuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk. 88 g N-(2-hidroxietil)-2-aminometil-pirrolidint kapunk. Kitermelés 73%, forráspont 10 Hgmm-nél 134 °C; ng» = 1,4975. 10 15 20 25 Átkristályosítás után a csapadékot leszűrjük, metil-izobutil-ketonnal mossuk és szárítjuk. 147 g N-(3-hidroxipropil)-2-nitrometilén-pirrolidint kapunk. Op.: 63 °C. 2. lépés: N-(3-hidroxipropil)-2-aminometil-pirrolidin. N-(3-hidroxipropil)-2-nitrometilén-pirrolidint, 350 ml metanolt, és 45 g Raney-nikkelt adagolunk be egy 5 literes autoklávba. Az autoklávot nitrogénnel négy ízben átöblítjük, és ezután hajtjuk végre a redukciót 50 kg/cm2 nyomáson 55 °C-on. 4 óra múlva friss hidrogént adunk hozzá, hogy a nyomást újra beállítsuk 50 kg/cm2 -re, és a hidrogénezést további 4 óráig folytatjuk. Az elegy leszűrése után az alkoholt ledesztilláljuk, és a kapott terméket vákuumban desztilláljuk. 94 g N-(3-hidroxipropil)-2-aminometil-pirrolidint kapunk. Kitermelés 79,3%; forráspont 14 Hgmm nyomáson 146—150 °C; np = 1,4915. A tisztaság a nem vizes közegben végzett HC104 -es kvantitatív meghatározás szerint: 89,9%. A kiindulási anyagként szolgáló N-(3-acetoxipropil)-2-pirrolidinont a következőképpen állítjuk elő: 1 literes lombikba 208 g N-(3-hidroxipropil)-2-pirrolidinont és 222 g ecetsavanhidridet öntünk. Az elegyet 30 °C-ra melegítjük. 0,5 ml 95%-os kénsavat adunk hozzá és vízfürdőn óvatosan melegítjük, végül 2 óráig 150 °C-on tartjuk. Lehűlés után 1,6 g nátrium-acetátot adunk hozzá. 259,5 g N-(3-acetoxipropil)-2-pirrolidint kapunk vákuumban desztillálva. Kitermelés 96,4%, forráspont 12 Hgmm nyomáson 165—170 °C. 30 2. példa N-(3-hidroxipropil)-2-aminometil-pirrolidin 1. lépés: N-(3-hidroxipropil)-2-nitrometilén-pirroli- 35 din. 289 g N-(3-acetoxipropil)-2-pirrolidinonhoz egy 2 literes lombikban cseppenként 185,6 g dimetil-szulfátot adunk. Az elegyet 3,5 óráig 60—65 c C-on melegítjük. Lehűlés után 850 ml nátriumpropilát oldatot adunk hoz- 40 zá 12 c C-on. (A nátriumpropilátot 35,7 g nátriumból készítjük propilalkoholban.) Az elegyet egy óra hosszat keverjük, majd 141,3 g nitrometánt adunk hozzá és 4 óráig 50—55 °C-on melegítjük. Ezután a nátrium-metilszulfátot leszűrjük, majd az oldószert (propilalko- 45 hol és propil-acetát) ledesztilláljuk. A maradékhoz 1700 ml kloroformot adunk és az elegyet leszűrjük. A kapott olajat, amelyet a kloroform ledesztillálása után kapunk, 500 ml metil-izobutil-keton- 50 ban feloldjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a IV általános képletű N-hidroxialkil-2--amino-metil-pirrolidinok előállítására, ahol n jelentése 1 és 5 közötti egész szám, azzal jellemezve, hogy egy I általános képletű N-aciloxialkil-2-pirrolidont, ahol R 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, és n jelentése a fenti, egy (R')2S0 4 általános képletű alkilszulfáttal, egy R"ONa általános képletű alkálialkoholáttal, ahol R' és R" 1—5 szénatomos alkil-csoportot jelent, valamint nitrometánnal reagáltatunk, és a kapott III általános képletű N-hidroxialkil-2-nitrometilén-pirrolidint, ahol n jelentése a fenti, redukáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan I általános képletű vegyületet használunk, ahol n értéke 2, és R jelentése az 1. igénypont szerinti. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan I általános képletű vegyületet használunk, ahol n értéke 3, és R jelentése az 1. igénypont szerinti. 1 lap rajz A kiadáséit felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 78.6132.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
