171824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,3-metilén-prosztaglandin-származékok előállítására
19 171824 20 hozzáadásával 8 pH-értékre állítjuk. A szuszpenzióhoz 0,03 ml májészterázt adunk, és keverés közben automatikus titrálással 48 óra hosszat 8 pH-értéken tartjuk a fenti oldattal. Ezután 2 n sósav hozzáadásával a pH-értékét 2,5-re állítjuk. Az oldatot 4 ízben metilénkloriddal extraháljuk, 2 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 12 g kovasavgélen kloroform és metanol elegyével kromatografálva tiszta cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 109—112°. Kitermelés 80%. 12. példa ( + )-16,16-Dimetil-2,3-transz-metilén-prosztaglandin-F2ot -metilészter 480 mg (+)-9a,lla,15a-trihidroxi-16,16-dimetil-2,3--transz-metilénproszt-5,13-diénsavat feloldunk 30 ml éterben és 5 ml metanolban, 0°-ra lehűtjük, és 4 ml frissen előállított diazometánnal metilezzük. Az oldatot 15 perc múlva bepárolva a tiszta metilésztert kapjuk. Kitermelés 85%. Infravörös abszorpciós spektruma (metilénkloridban): 3580, 3400,1725—1705 cm"1 . Magmágneses rezonanciaspektruma (deuterokloroformban);90MHz-n: 10 H 0,7 —0,89 ppm — CH3 [j] képletű csoport 7 H 1,88—2,38 ppm alifás-H 3 H 3,6 —3,65 ppm — O—CH3 H 3,6 —3,65 ppm — O—CH3 H 3,58—4,15 ppm CH— OH • H 5,1 —5,7 ppm vinilprotonok. 13. példa (+)-5Z,9a,lla,13E,15S)-9,ll,15-Trihidroxi-16,16-dimetil-2,3-transz-metilén-proszta-5,13-diénsav trisz-(hidroximetil)-aminometán sója 1,3 g ( +)-(5Z,9a,lla,13E,15S)-9,ll,15-trihidroxi-16,16-dimetil-2,3-transz-metilén-proszta-5,13-diénsavhoz hozzáadunk 399mg 2-amino-2-hidroximetil-l,3-propándiolt [trisz-(hidroximetil)-aminometán] és 2 ml kétszer 45 desztillált vizet és 50°-on részben feloldjuk. További 5 ml víz hozzáadása után víztiszta oldatot kapunk, amelyet kétszer desztillált vízzel 65 ml-re hígítunk, és négy 300—300 ml-es lombikba szétosztunk. Az oldatot — 30 78°-ra lehűtve egyenletesen a lombikok falára 50 fagy, és 0,01 Torr nyomáson 12 óra hosszat liofilizáljuk. A hűtőcsapda kicserélése után további 12 óra hosszat 0,01 Torr nyomáson és 25°-on szárítjuk. Nitrogéngáz alatt 1699 mgprosztaglandin sót kapunk. Magmágneses rezonanciaspektruma (deutériumoxid- 55 ban) 90 MHz-n: 1 H 0,5—0,7 ppm [k] képletű csoport 9 H 0,8—1,1 ppm [m] és [1] képletű csoport 6H 3,7 ppm C—CH2 — O 3 H 3,7—4,2 ppm [n] képletű csoport 60 9 H 4,65 ppm kicserélt protonok 6X—OH, lXNií3 4 H 5,35—5,65 ppm vinilprotonok Infravörös abszorpciós spektruma (káliumbromidban): 3400, 1555,1420 cm-1. 65 14. példa 9a,lla,15a-Trihidroxi-16,16-dimetil-2,3-transz-metilén-proszta-5,13-diénsav-benzilészter 5 230 mg 9a,l la,15a-trihidroxi-16,16-dimetil-2,3-transz-metilén-proszt-5,13-diénsav 70 ml éterrel készült oldatához hozzáadunk N-benzil-N-nitrozo-toluol-4--szulfonamidból frissen előállított fenildiazometán-olda-10 tot, és 35—40°-on éjszakán át keverjük. Az oldatot bepároljuk, és 6,9 g kovasavgélen kloroform—metanol eleggyel kromatografálva a benzilésztert tiszta alakban kapjuk. Infravörös abszorpciós spektruma (metilénkloridban): 15 3580,3400,1735—1715 cm-1. Magmágneses rezonanciaspektruma (deuterokloroformban)90MHz-n: 4 H 0,7—0,88 ppm —CH3 , [j] képletű csoport 7 H 1,9—2,5 ppm alifás-H 20 3 H 3,6—4,2 ppm CHOH 4 H 5,2—5,7 ppm vinilprotonok. A következőkben megadjuk az egyes példáknál felsorolt termékek magmágneses rezonanciaspektrumait, 25 infravörös színképük jellemző értékeit, és néhányuk olvadáspontját. Az NMR-spektrumok felvétele deutorokloroformban 90 MHz-en történt. Az eltérő frekvenciát külön adjuk meg. Az infravörös színképet metilénkloridban határoztuk meg. 30 1A NMR: 4 H 0,68—0,91 ppm —CH3, [j] képletű csoport, 7 H 1,9—2,4 ppm alifás H, 35 3 H 3,51—4,16 ppm ) CtfOH, 4 H 5,15—5,75 ppm vinilprotonok; IR: 3580, 3400, 1710—1695 cm"1 IB NMR: 4 H 0,68—0,89 ppm —CH3 , fj] képletű csoport, 7 H 1,9 —2,4 ppm alifás H, 3 H 3,58 ppm — O—CH3 40 3 H 3,58—4,15 ppm ^ CHOH 4 H 5,2—5,2 ppm vinilprotonok; IR: 3580, 3400, 1725—1710 cm"1 IC NMR: 4 H 0,7—0,89 ppm —CH3 , [j] képletű csoport, 7 H 1,88—2,38 ppm alifás H, 3 H 3,6 ppm — O—CH3 , 3H 3,58—4,15 ppm ^CHOH 4 H 5,1—5,7 ppm vinilprotonok IR: 3580, 3400, 1725—1705 cm^1 ID NMR: 7 H 0,7—1,2 ppm —CH3 , [j] képletű csoport 7H 1,88—2,38 ppm alifás H
