171824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,3-metilén-prosztaglandin-származékok előállítására
29 171824 30 7H 0,7--1,0 ppm 4H 5,3--5,7 ppm 1 H 6,1--6,25 ppm 1 H 7,4--7,55 ppm ÍR(metilénkloridban): 3600—3400, 1740—1680 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 90 MHz-en: —Cff 3, [j] képletű csoport vinilprotonok IIb képletű csoport, 2-hidrogén, IIb képletű csoport, 3-hidrogén. Analóg módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket: (5Z,13E,15a)-15-hidroxi-16-n-butü-9-keto-2,3-transz-( + )-metilén-proszta-5,10,13-triénsav, (5Z,13E,15a,16a)-15-hidroxi-9-keto-16-metil-2,3-transz-( — )-metilén-proszta-5,10,13-triénsav és (5Z, 13E, 15a, 16 ß)-15-hidroxi-9-keto-16-metil-2,3-transz-(—)-metilén-proszta-5,10,13-triénsav. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új, optikailag aktív és racém 2,3-metilén-prosztaglandin-származékok és az ide tartozó savak farmakológiailag elfogadható sói előállítására — ebben a képletben IIa, IIb, lie vagy líd képletű karbociklusos csoportot, hidrogénatomot vagy 1—8 szénatomos alkil-, 3—10 szénatomos cikloalkil- vagy 7—12 szénatomos aralkilcsoportot jelent, és hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek — azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rj, R2 és R 3 a fenti jelentésűek, R4 trialkilszilil- vagy tetrahidropiranil-csoportot jelent, és A IIa, IIb, He vagy Ilf képletű csoportot jelent, ahol R4 jelentése a fenti — savval hidrolizáljuk, majd a) kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1( R 2 és R 3 a fenti jelentésűek, és D a IIb általános képletű csoportot jelenti, egy így kapott olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj, R2 és R 3 a fenti jelentésűek, és D a líd általános képletű csoportot jelenti, savval dehidratáljuk, és/vagy b) kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rí hidrogénatomot jelent, és D, R2 és R 3 a fenti jelentésűek, egy így kapott olyan I általános képletű vegyületből, amelynek képleté-D R R2 ésR ben Rj 1—8 szénatomos alkil-, 3— 10 szénatomos cikloalkil- vagy 7—12 szénatomos aralkilcsoportot jelent, és D, R2 és R 3 a fenti jelentésűek, felszabadítjuk a savat, vagy 5 c) kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj 1—8 szénatomos alkil-, 3—10 szénatomos cikloalkil- vagy 7—12 szénatomos aralkilcsoportot jelent, és D, R2 és R 3 a fenti jelentésűek, egy olyan I általános képletű vegyületet, 10 amelynek képletében Rj hidrogénatomot jelent, és R2 , R3 és D a fenti jelentésűek, észteresítünk, majd kívánt esetben az a) vagy b) eljárásváltozatok szerint kapott olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R: hidrogénatomot jelent, és D, 15 R2 és R 3 a fenti jelentésűek, egy szervetlen vagy szerves bázissal sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1974. július 8.) 2. Eljárás az I általános képletű új optikailag aktív és racém 2,3-metilén-prosztaglandin-származékok előállítására — ebben a képletben 20 D IIa, IIb, lie vagy líd képletű karbociklusos csoportot, Rj hidrogénatomot vagy 1—8 szénatomos alkil-, 3—10 szénatomos cikloalkil- vagy 7—12 szénatomos aralkilcsoportot jelent, és 25 R2 és R 3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek — azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rj, R2 és R 3 a fenti jelentésűek, R 4 trialkilszilil- vagy tetrahidropiranil-csoportot jelent, és A IIa, IIb, He vagy Ilf 30 képletű karbociklusos csoportot jelent, ahol R4 a fenti jelentésű — savval hidrolizálunk. (Elsőbbsége: 1973. július 9.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (+ )-16,16-dimetil-2,3-transz-metilén-prosztaglandin-35 -F2o , előállítására azzal jellemezve, hogy ( +)-16,16-dimetil-2,3-metilén-ll,15-bisz-tetrahidropiranil-prosztaglandin-F2ct -t savval hidrolizálva a tetrahidropiranil-csoportokat lehasítjuk. (Elsőbbsége: 1973. július 9.) 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás 40 továbbfejlesztése hatóanyagként I általános képletű vegyületeket vagy sóikat — ebben a képletben D, Rls R2 és R 3 a fenti jelentésűek — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, 45 hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. (Elsőbbsége: 1974. július 8.) 5 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 78.6131.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 15
