171769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n-(2-furfuril)-4-klór-5-szulfamoil-antranilsavat tartalmazó nyújtott hatású gyógyászati készítmények előállítására

171769 4. példa Késleltetett hatóanyag felszabadulással rendelkező mátrixot tartalmazófuroszemid tabletták: 1 tabletta 100 000 db tablettára 1. Furoszemid 60,0 mg 2. Laktóz 84,0 mg 3. Kukoricakeményítő 8,0 mg 4. Polivinilpirrolidon K 25 15,0 mg 5. Talkum 7,0 mg 6. Talkum 5,0 mg 7. Magnéziumsztearát 1,0 mg T80.0 mg 10 6,00 kg 8,40 kg 0,80 kg 1,50 kg 0,70 kg 0,50 kg 0,10 kg 18,00 kg 15 Az 1—5. komponenst homogén módon elkeverjük és 0,6—1,2 mm részecskeméretű granulátummá dolgozzuk fel. Hengeres malomban a 6. és 7. komponensből álló síkosítószert egyenletes mértékben hozzákeverjük az 20 1—5. komponensből álló granulátumhoz. Az elporított granulátumot 8 mm átmérőjű és 180 mg végsúlyú bikonvex tablettákká préseljük. A hatóanyag in vitro felszabadulása a Dibbern-féle sejtáteresztési módszerrel a következő: 25 Első óra után 1,2 pH-értéken: 3,5% Második óra után 5,5 pH-értéken: 15—17%. 5. példa 30 Bevonattal ellátott pilulák 1 kg 1 mm átlagos átmérőjű homopathiás cukorbevonatú pilulát bevonóüstben egyenletesen impregnálunk polivinilpirrolidon K 25 10%-os alkoholos bevonatával 35 és ehhez a ragasztószerhez 20 g finomdiszperz furoszemidet keverünk poralakban, majd a pilulákat 10 g talkummal bevonjuk, végül csíramentes levegővel szárítjuk. A fenti műveleteket tízszer megismételjük körülbelül 40 200 g furoszemid hatóanyag esetében. 1 kg előbbi összetételű bevonatos hatóanyagtartalmú pilulát az alábbi komponensekből álló 20 rétegű bevonattal látunk el: Sellak: ,33,0 g, 45 Sztearinsav: 67,0 g, Etilalkohol: 700,0 ml és Metilénklorid: 300,0 mg. Az egyes rétegeket csíramentes levegővel szárítjuk. A bevonattal ellátott pilulákat keményzselatin kap- 50 szulákba töltjük, mindegyik kapszula 60 mg furoszemidet tartalmaz. A hatóanyag in vitro felszabadulása a Dibbern-féle sejtáteresztési módszerrel meghatározva a következő: Első óra után 1,2 pH-értéken: 1,0% Második óra után 5,5 pH-értéken: 9—10%. 6. példa Bevonattal ellátott pilulák 1 kg 0,7—0,9 mm átlagos átmérőjű homopathiás cukorgolyócskákat drazsírozó üstben polivinilpirrolidon K 25 15%-os alkohol oldatával, mint ragasztószerrel egyenletesen nedvesítünk, majd egyenlő súlyarányban finomeloszlású furoszemidet és talkumot tartalmazó 30 g keveréket hozzászórunk és az egészet ventillátorral levegőáramban szárítjuk. A fenti műveletet tízszer megismételjük, kb. 150 mg furoszemid hatóanyag esetében. 1 kg előbbi összetételű bevonatos hatóanyagtartalmú pilulát az alábbi lakkbevonattal látunk el: pohmetakrilsav-diszperzió 700,0 g titándioxid 30,0 g polietilénglikol 6000 5,0 g ionmentes víz 760,0 g A rétegzést szakaszosan vagy folyamatosan végezzük és rendszerint 15—25 réteget hordunk fel. A bevonattal ellátott golyócskákat kapszulákba töltjük, amelyek mintegy 60 mg furoszemidet tartalmaznak. A hatóanyag in vitro felszabadulása a Dibbern-féle sejtáteresztési módszerrel meghatározva a következő: 1. óra után 1,2 pH-értéken: 3% 2. óra után 5,5 pH-értéken: 18% Szabadalmi igénypont Eljárás gyengén késleltetett hatóanyagfelszabadulással rendelkező N-(2-furfuril)-4-klór-5-szulfamoilantranilsavat tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására azzal jellemezve, hogy 15—20% hatóanyagtartalmú egy vagy több rétegből álló alaktestet egy vagy több gyengén savas pH-értéken széteső bevonattal, éspedig vékonybélben oldható lakkokkal, cellulózszármazékokkal, zsírokkal, zsírsavszármazékokkal, viaszokkal, polivinilpirrolidonnal vagy duzzasztószerekkel, illetve ezek keverékéből álló bevonattal vonunk be, mimellett a képződő készítmény hatóanyag felszabadulásának mértéke in vitro, a Dibbern-féle átfolyó cellában 1 óra után, 1,5 pH-értéken mérve legfeljebb 5%, 2 óra után 5,5 pH-értékű pufferoldatban legfeljebb 20%. 2 db rajzlap A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 78.6125.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 4