171726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3-amino-propán-2-ol származékok előállítására

5 171726 6 szerinti (A) reakció-vázlat szemlélteti, ahol az általános jelek jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. A reakció termékeként a (VII), illetőleg (VIII) általános képletű vegyületeket nátrium-, illetőleg káliumsóik alakjában kapjuk. Az oly (V) általános képletű kiindulási vegyületek, amelyek Rj helyén hidrogénatomot tartalmaznak és így a szűkebbkörű (Vb) általános képletnek felelnek meg, oly módon állíthatók elő, hogy valamely (Vllb) általános képletű metil-ketont az alkalikus észter-kondenzáció szokásos körülményei között valamely hangyasavészterrel, különösen hangyasav-metil- vagy -etilészterrel reagáltatunk. így reakciótermékként a megfelelő, Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (VII), illetve (VIII) általános képletű nátrium- illetőleg káliumsót kapjuk. E sókból hidrolízis útján kapjuk a (IX) általános képletű szabad vinilalkoholokat, amelyek a megfelelő (X) általános képletű ketonszármazékok tautomerjei. A (IX) illetőleg (X) általános képletű vegyületekből valamely erre alkalmas halogénezőszerrel, például tionil-kloriddal vagy foszfor-tribromiddal való reagáltatás útján kapjuk a megfelelő (XI) általános képletű 3-halogén-prop-2-én-l-on-származékokat; e képletben Hal halogénatomot, különösen klór- vagy brómatomot képvisel. A (VI) általános képletű vegyületeket a megfelelő (XI) általános képletű vegyületekből állíthatjuk elő hidrogénezés, célszerűen komplex hidridekkel, például lítium-alumínium-hidriddel, nátrium-bór-hidriddel vagy hasonlókkal történő redukció útján. A találmány szerinti eljárásban ugyancsak felhasználásra kerülő (III) általános képletű kiindulási vegyületeteket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (XII) vagy (XIII) általános képletű vegyületet — e képletekben Hal halogénatomot, különösen klór- vagy brómatomot képvisel, A jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vagy valamely (XII) általános képletű vegyületnek és egy az I fenilgyűrűben ugyanolyan helyettesített (XIII) általános képletű vegyületnek az elegyét ammóniával vagy valamely ammóniát szolgáltató vegyülettel reagáltatjuk. Ezt a reakciót légköri vagy ennél nagyobb nyomáson, szobahőmérsékleten folytatjuk le; melegítéssel, például 70 °C hőmérsékleten a reakció gyorsítható illetőleg teljes végbemenetele elősegíthető. A (XII) és (XIII) általános képletű vegyületeket valamely (XIV) általános képletű fenolnak — amelyben A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely epihalogénhidrinnel, előnyösen epiklórhidrinnel vagy epibrómhidrinnel való reagáltatása útján állíthatjuk elő. E reakció során a reakciókörülményektől függően a (XII) vagy (XIII) általános képletnek megfelelő reakcióterméket vagy e kétféle vegyület elegyét kapjuk. Az így kapott reakcióterméket az ammóniával való továbbreagáltatás előtt elkülöníthetjük a reakcióelegyből, ez azonban nem feltétlenül szükséges, minthogy ez utóbbi reakciót közvetlenül a kapott reakcióelegyben is lefolytathatjuk. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek a találmány értelmében oly módon is előállíthatók, hogy valamely (XV) általános képletű vegyületet — ahol A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivél, Z pedig egy —CH—CH2

vagy \/ O —CH—CH2

—Hal csoportot képvisel — valamely (XVI) 5 I OH általános képletű vegyülettel — ahol X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, amint ezt a csatolt rajz szerinti (B) reakció-vázlat 10 szemlélteti. Ezt a reakciót rendszerint valamely erre alkalmas oldószer vagy diszpergálószer jelenlétében folytatjuk le és a reakcióban részvevő vegyületeket ebben oldjuk, 15 illetőleg szuszpendáljuk. Oldó-, illetőleg diszpergálószerként például a következők alkalmasak: aromás szénhidrogének, mint benzol, toluol vagy xilol; ketonok, mint aceton vagy metil-etilketon; halogénezett szénhidrogének, mint kloroform, szén-tetraklorid, klór-ben-20 zol vagy diklór-metán; éterek, mint tetrahidrofurán vagy dioxán; szulfoxidok, mint dimetil-szulfoxid; tercier savamidok, mint dimetil-formamid vagy N-metil-pirrolidon. Oldószerként különösen poláros oldószereket alkalmazhatunk előnyösen; ilyenek például az alkoho-25 lok, mint a metanol, etanol, izopropanol, terc-butanol és hasonlók. A reakciót szobahőmérséklettől az alkalmazott oldó-, illetőleg diszpergálószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten folytathatjuk le; többnyire 40— 50 °C hőmérsékleten a reakció jól végbemegy. 30 Előnyös lehet, ha a (XVI) általános képletű kiindulási vegyületet körülbelül a tízszeres moláris mennyiségig terjedő feleslegben alkalmazzuk és/vagy a (XV) általános képletű kiindulási vegyületet oldott vagy szuszpendált alakban adjuk az ugyancsak oldott vagy szuszpendált 35 (XVI) általános képletű kiindulási vegyülethez. A (XV) általános képletű kiindulási vegyületnek a (XVI) általános képletű vegyülethez viszonyított mólaránya tehát 1: 1 és 1: 10 között vagy adott esetben még efölött is lehet. 40 A fenti reakció lefolytatása során (XV) általános képletű kiindulási vegyületként valamely, a fentebb adott meghatározásnak megfelelő (XII) vagy (XIII) általános képletű vegyület vagy e kétféle vegyület elegye is alkalmazható. 45 A (XIII) általános képletnek megfelelő vegyület jelenléte esetén a reakciót valamely savmegkötőszer, például kálium-karbonát, nátrium-karbonát vagy hasonló jelenlétében is lefolytathatjuk. Ha savmegkötőszer alkalmazása nélkül folytatjuk le a reakciót, akkor reak-50 ciótermékként rendszerint a megfelelő (I) általános képletű vegyület hidrogénhalogenidjét kapjuk. A (XVI) általános képletű kiindulási vegyületek előállítási módját e leírás példáiban ismertetjük. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános 55 képletű vegyületek előállíthatók továbbá a találmány értelmében oly módon is, hogy valamely (XIV) általános képletű fenolt —• ahol A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (XVII) általános képletű vegyülettel — ahol Z és X jelentése megegyezik 60 a fentebb adott meghatározás szerintivel — reagáltatunk, amint ezt a csatolt rajz szerinti (C) reakció-vázlat szemlélteti. Ezt a reakciót is általában valamely oldószerben vagy diszpergálószerben folytatjuk le, amelyben a reakció-65 ban résztvevő vegyületeketoldjuk, illetőleg szuszpendál-3