171722. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(D-alfa-amino-alfa-(4-hidroxifenil)-acetamido)-3-metil-3-cefém-4 karbonsav származékok előállítására
15 171722 16 14. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítást módja az I általános képletű vegyületek szűkebb esetét képező VII általános képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy az acilezést egy IV általános képletű, ahol X hidrogénatom, előnyösen 1—6 szénatomos alkil* vagy fenilcsoport, Y hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, vagy X és Y együttesen két szabad vegyértékkel rendelkező csoportot, etilén-, szubsztituált etilén-, trimetilén-, egy —CH2 OCH 2 - vagy —CH2 N(CH 3 )CH 2 -képletű csoportot alkot, vegyület jelenlétében végezzük. 15. A 14. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést egy vegyes anhidriddel végezzük. 16. A 15. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést olyan VIII általános képletű vegyülettel végezzük, ahol R1 metilcsoport, R2 hidrogénatom és R 3 metoxicsoport. 17. A 15. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést olyan VIII általános képletű vegyülettel végezzük, ahol R1 metilcsoport, R2 hidrogénatom és R 3 etoxicsoport. 18. A 15. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést olyan VIII általános képletű vegyülettel végezzük, ahol R1 metilcsoport, R2 hidrogénatom és R 3 metilcsoport. 19. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek egy szűkebb esetét képező VII képletű nyers 7-[D-oc-amino-a-(3-klór-4-hidroxifenil)-acetamido]-3-metil-3-cefém-4-karbonsav tisztítására, azzal jellemezve, hogy a nyers savat meleg, savas pH-jú vizes acetonitrilben oldjuk, az oldatot lehűtjük és pH-ját a gyakorlatilag tiszta, kristályos 7-[D-a-amino-a-(3-klór-4-hidroxifenil)-acetamido]-3-rnetil-3--cefém-4-karbonsav kicsapására bázikus értékre állítjuk be. 20. A 19. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a tisztítandó cef-3-em-4--karbonsav-származékot 2-nél alacsonyabb pH-jú oldószerben oldjuk, majd a tiszta termék kicsapására az oldat pH-ját 4 és 5 közötti értékre állítjuk be. 21. A 20. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oldat pH-jának bázikus értékre való beállítását egy tercier aminnal végezzük. 22. A 21. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy tercier aminként tercier alkilamint használunk. 23. A 21. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy tercier aminként trietilamint használunk. 24. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek egy szűkebb esetét képező VII képletű nyers 7-[D-«-amino-a-(3--klór-4-hidroxifenil)-acetamido]-3-metil-3-cefém-4-karbonsav tisztítására, azzal jellemezve, hogy a nyers savat szilárd halmazállapotú bisz-antrakinon-l,5-diszulfonsavas sójává alakítjuk, a sót elkülönítjük és egy vizes oldószerben oldjuk, majd a gyakorlatilag tiszta, kristályos 7-[D-a-amino-a-(3-klór-4-hidroxifenil)-acetamido]-3-metil-3-cefém-4-karbonsav kicsapására körülbelül 5-re állítjuk be az oldat pH-ját. 25. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 5 módja az I általános képletű vegyületek egy szűkebb esetét képező 7-[D-( — )-a-amino-a-(3-klór-4-hidroxifenil)-acetamido]-3-metil-3-cefém-4-karbonsav gyakorlatilag tiszta, kristályos bisz-antrakinon-l,5-diszulfonátsójának előállítására, azzal jellemezve, hogy a 7-[D-( — )-a-10 -amino-a-(3-klór-4-hidroxifenil)-acetamido]-3-metil-3--cefém-4-karbonsavat az antrakinon-l,5-diszulfonsav dinátriumsójával reagáltatjuk és a reakcióterméket elkülönítjük. 26. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 15 módja az I általános képletű vegyületek egy szűkebb esetét képező V képletű nyers 7-[D-a-amino-«-(4-hidroxifenil)-acetamido]-3-metil-3-cefém-4-karbonsav tisztítására, azzal jellemezve, hogy a nyers savat szilárd halmazállapotú bisz-antrakinon-l,5-diszulfonsavas sójává ala-20 kítjuk, a sót elkülönítjük és egy vizes oldószerben oldjuk, majd a gyakorlatilag tiszta, kristályos 7-[D-a-amino-a-(4-hidroxifenii)-acetamido]-3-metil-3-cefém-4--karbonsav kicsapására körülbelül 5-re állítjuk be az oldat pH-ját. 25 27. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek egy szűkebb esetét képező 7-[D-( — )-a-amino-a-(4-hidroxifenil)-acetamido]-3-metil-3-cefém-4-karbonsav gyakorlatilag tisz-30 ta, kristályos bisz-antrakinon-l,5-diszulfonátsójának előállítására, azzal jellemezve, hogy a 7-[D-(—)-<x-amino-a-(4-hidroxifenil)-acetamido]-3-metil-3-cefém-4--karbonsavat az antrakinon-l,5-diszulfonsav dinátriumsójával reagáltatjuk, és a reakcióterméket elkülönítjük. 35 28. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek egy szűkebb esetét képező nyers 7-[D-a-amino-(4-hidroxifenil)-acetamido]-3-cefém-4-karbonsav tisztítására, azzal jellemezve, hogy a nyers savat mólként 1,5 mól dimetilformami-40 dot tartalmazó, szilárd halmazállapotú, kristályos dimetilformamidos szolváttá alakítjuk, ezt elkülönítjük, majd meleg, előnyösen 50 C° hőmérsékletű metanolban addig keverjük, míg a szolvát disszociál, végül lehűtjük a szuszpenziót és elkülönítjük a gyakorlatilag tiszta, 45 szilárd halmazállapotú 7-[D-a-amino-(4-hidroxifenil)-acetamido]-3-cefém-4-karbonsavat. 29. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek egy szűkebb 50 esetét képező 7-[D-a-amino-(4-hidroxifenil)-acetamido]-3-cefém-4-karbonsav gyakorlatilag tiszta, kristályos dimetilformamidos szolvátjának előállítására, azzal jellemezve, hogy a 7-[D-a-amino-(4-hidroxifenil)-acetamido]-3-cefém-4-karbonsavat dimetilformamiddal kezeljük, 55 majd elkülönítjük a szolvátot. 30. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek egy szűkebb esetét képező nyers 7-[D-a-amino-(3-klór-4-hidroxifenil)-acetamido]-3-cefém-4-karbonsav tisztítására, azzal jelle-60 mezve, hogy a nyers savat mólként 1,5 mól dimetilformamidot tartalmazó, szilárd halmazállapotú, kristályos dimetilformamidos szolváttá alakítjuk, ezt elkülönítjük, majd meleg, előnyösen 50 C° hőmérsékletű metanolban addig keverjük, míg a szolvát disszociál, 65 végül lehűtjük a szuszpenziót és elkülönítjük a gyakorla- -8
