171717. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidropiridin-karbonsav-alkilészterek és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 45. példa 75 mmól piridil-3-metilidén-acetecetsav-metilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-(4-metil-benzil)-eszter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. így 65% hozammal kapjuk az (LIV) képletű 2,6-dimetil-3-metoxikarbonil-4-(pirid-3-il)-1,4-dihidropiridin-5-karbonsav-(4-metil-benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 175 °C-on olvad. 46. példa 75 mmól 2'-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-(4-nitro-benzil)-eszter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. így 75% hozammal kapjuk az (LV) képletű 2,6-dimetil-3-metoxikarbonil-4-(2'-nitro-fenil)-l,4--dihidropiridin-5-karbonsav-(4-nitro-benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 156 °C-on olvad. 47. példa 75 mmól 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-izopropilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-(2-fenoxi-etil)-eszter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. így 70% hozammal kapjuk az (LVI) képletű 2,6-dimetil-3-izopropoxikarbonil-4-(3'-nitro -fenil) -1,4 -dihidropiridin -5 -karbonsav -(2-fenoxi --etil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 110 °C-on olvad. az (LVIII) képletű 2,6-dimetil-3-metoxi-karbonil-4-(2'-nitro-fenil)-l,4-dihidro-piridin-5-karbonsav-(oc-metil-4--klór-benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 206 °C-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 1,4-dihidropiridin-10 -karbonsav-alkilészterek — e képletben R egy adott esetben halogénatommal, trifluormetil-, nitro- vagy cianocsoporttal helyettesített fenilcsoportot, vagy helyettesítetlen piridilcsoportot, R1 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 1—4 szénatomos 15 alkoxicsoportot vagy egy —OR 6 csoportot és ebben R6 legfeljebb 4 szénatomos alkoxialkil-csoportot vagy pedig 5 vagy 6 szénatomos cikloalkilcsoportot képvisel, R2 és R 4 egyformák vagy különbözők lehetnek és 1 vagy 20 2 szénatomos alkilcsoportot képviselnek, R3 hidrogénatomot vagy 1 vagy 2 szénatomos alkilcsoportot, X 1—4 szénatomos, adott esetben elágazó láncú alkilén-csoportot képvisel, amely adott esetben egy oxi-25 génatomon keresztül kapcsolódhat az R5 szubsztituenshez, R3 egy helyettesítetlen vagy 1—3 egyforma vagy különböző szubsztituenssel, mégpedig 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal, trifluormetilcsoporttal, 30 halogénatommal vagy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoportot képvisel — 48. példa 75 mmól 2'-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-(a-metil-benzil)-eszter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. így 60% hozammal kapjuk az (LVII) képletű 2,6-dimetil-3-metoxikarbonil-4-(2'-nitro-fenil)-1,4-dihidro-piridin-5-karbonsav-(a-metil-benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 154 °C-on olvad. 49. példa 75 mmól 2'-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-(a-metil-4-klor-benzil)-észter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. így 56% hozammal kapjuk előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű ilidén-B-dikarbonil-vegyületet — ahol R, 35 R1 és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (III) általános képletű enaminokarbonsav-észterrel — ahol R3, R 4 , R 5 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk víz vagy valamely, a reakció szempontjából közömbös 40 szerves oldószer jelenlétében. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése a vérkeringésre ható gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű 1,4-dihidropiridin-karbonsav-alkilésztert — aho' 45 R1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R és X jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — gyógyszerészeti szempontból elfogadható, nem toxikus és a hatóanyaggal szemben kémiailag közömbös vivőanyagokkal és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanya-50 gokkal összekeverünk. 13 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 78.6120.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
