171684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 18-metil- 19-not- 20-oxo-pregnán-származékok előállítására 171685 Készülék testek hőmérsékletének fönntartására adott hőmérsékleti tartományban, valamint ilyen készülékkel ellátott higrométer
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. VIII. 4. Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság 1974. VIII. 5. (P 24 38 020.9 sz.) Közzététel napja: 1977. IX. 28. Megjelent: 1978. IX. 30. (SchE —529) 171684 Nemzetközi osztályozás: C 07 J 7/00 Feltalálók: Dr. Engelfried Otto vegyész, Nyugat-Berlin, Dr. Kerb Ulrich vegyész, Nyugat-Berlin, Prof. dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin, Dr. Wachtel Helmut vegyész, Nyugat-Berlin, Dr. Palenschat Dieter vegyész, Nyugat-Berlin, Dr. Horowski Reinhard vegyész, Nyugat-Berlin, Dr. Paschelke Gert vegyész, Nyugat-Berlin, Dr. Kehr Wolfgang vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering AG., Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás 18-metil-19-nor-20-oxo-pregnán-származékok előállítására i A találmány új 18-metil-19-nor-20-oxo-pregnán-származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik, ahol a képletben Rj és R2 oxigénatomot, vagy Rj hidrogénatomot és R2 hidroxilcsoportot vagy R t hidroxilcsoportot és R2 hidrogénatomot jelent, R 3 oxigénatomot 5 vagy két hidrogénatomot jelent és az 5-helyzetű hidrogénatom a- vagy ß-helyzetu lehet. Az új 18-metil-19-nor-20-oxo-pregnánok értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Ezek a vegyületek központi idegrendszer-nyugtató, érzéstelenítő- 10 narkotikus hatásúak és nagyfokú hatásosságuk mellett rövid indukciós idővel tűnnek ki. Parenterális alkalmazásnál rövid indukciós idő után már érzéstelenítenek. Ismeretes, hogy egyes szteroid-vegyületek, különösen a pregnánsor képviselői, központi idegnyugtató, érzés- 15 telenítő-narkotikus hatásúak és befolyást gyakorolnak a membrán-permeabilitásra [J. A. Sutton, Postgrad. Med. J., 48 Suppl. 2 (1972)]. Az új 18-metil-19-nor-pregnánok a pregnánsor ismert szteroidjaihoz viszonyítva nagymérvű hatásosságuk mel- 20 lett rövid indukciós idővel rendelkeznek. így például a 3«-hidroxi-18-metil-19-nor-5ß-pregnan-20-on az ismert 21-hidroxi-5ß-pregnan-3,20-dion-21-hemiszukcinat-natriumhoz képest egy perccel az injekció beadása után ötször hatásosabb. 25 A nagyfokú érzéstelenítő hatást 20—25 g súlyú hím NMRI-egereknél vizsgáltuk. Erre a célra a szteroid-vegyületeket 10%-os polihidroxietilezett ricinusolajban szuszpendáltuk és 0,9%-os konyhasó-oldat hozzáadása mellett randomizált elrendezésben intravénásán alkal- 30 máztuk, mimellett a befecskendezett mennyiséget 10 ml/kg testsúly adagban 10 másodperc leforgása alatt adtuk be. Az állatokat közvetlenül a hatóanyag beadása után hátukra fektetve egy melegítőlapra (35 C°) helyeztük és meghatároztuk a felállási reflexben mutatkozó veszteséget. Veszteség jelentkezik a felállási reflexben akkor, ha a kísérleti állatok 30 másodpercen belül a hasi helyzetbe nem fordulnak úgy, hogy mind a négy lábukkal rátámaszkodnak az aljzatra. A kiértékelést statisztikus probit-elemzéssel végeztük. A találmány szerinti vegyületek különösen alkalmasak az altatás bevezetésére, mimellett az érzéstelenítést áz altatás bevezetése után belélegzési anesthetikummal, így éterrel, halöetánnal, kéjgázzal és hasonlókkal, tartjuk fenn. Különböző terápiás vagy diagnosztikus műveleteknél a találmány szerinti vegyületek érzéstelenítő hatása egymagában is elegendő. Az érzéstelenítő hatás ebben az esetben a hatóanyag ismételt beadása vagy folyamatos adagolása útján tartható fenn. A találmány szerinti vegyületek általában az eddig ismert szteroid anaestetikumokhoz viszonyítva különösen csekély nem-kívánt mellékhatást mutatnak. A találmány szerinti vegyületeket tartalmazó érzéstelenítő készítményeket a gyógyszerkészítésnél szokásosanhasznált egy vagy több vivőanyaggal, oldásközvetítővel vagy kötőanyaggal együtt formázzák. A találmány szerinti vegyületeket tartalmazó anaestetikumok általában intravénásán, bizonyos esetekben intramuszkuláris injekciók alakjában, például gyerekeknél, kerülnek beadásra. A találmány szerinti vegyületeket tartalmazó érzéstele-171684 I
