171678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidin-ecetsav származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG i SZABADALMI LEÍRÁS 171678 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1976. II. 17. Elsőbbsége: Japán 1975. II. 21. (22229/1975) Közzététel napja: 1977. IX. 28. Megjelent: 1978. IX. 30. (Sí—1510) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 205/08 C 07 D 403/04 C 07 D 513/04 yÄ mm tw^\ („ m& *] % M Feltalálók: Tsuji Teruji vegyész, Takatsuki-shi, Hamashima Yoshio vegyész, Kyoto-shi, Yoshioka Mitsuru vegyész, Toyanaka-shi, Narisada Masayuki vegyész, Ibaraki-shi, Tanida Hiroshi vegyész, Osaka-shi, Komeno Taichiro vegyész, Ösaka-shi, Nagata Wataru vegyész, Nishinomiya-shi, Japán Tulajdonos: Shionogi and Co. Ltd., Osaka, Japán Eljárás azetidin-ecetsav-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új azetidin-ecetsav-származékok, illetve Y hidroxilcsoport jelentése esetén II általános képletű tautomerjeik előállítására. Av Ebben a képletben 5 pN— együtt ftálimido-, fenilacetamido- vagy fenoxi-B' acetamido-csoportot vagy az R jellel együtt —N=C— általános képletű csoportot jelent, R1 10 ahol R1 benzil- vagy fenoximetilcsoportot képvisel, COX adott esetben előnyösen 1—4 szénatomos alkilészter, 2,2,2-triklóretilészter, p-nitrobenzilészter vagy difenilmetilészter alakjában védett 15 karboxicsoportot, R hidrogénatomot vagy tiocsoportot védő csoportot, előnyösen ciklopropilmetoxikarbonil-, terc-butoxikarbonil-, benziloxikarbonil-, metoximetil-, acetil- vagy benzotiazol-2-il-tio-cso- 20 portot, Y hidroxil-, ciklopropilmetoxikarboniloxi-, metánszulfoniloxi-, toluol-p-szulfoniloxi-, 1-morfolino-, 1-piperidino- vagy dietilaminocsoportötés 25 Hal halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent. Az I és II általános képletű vegyületek, ha Y hidroxilcsoport, tautomer-rendszert alkotnak. 30 A találmány szerint előállított vegyületek értékes kiindulási nyagok a cefém-gyűrűnek az [A] reakciósémával szemléltetett ciklizálására — ebben a sémában a jelek a fentiek —. A szemléltetett eljárás lényege, hogy 4-merkapto-azetidinon-származékokon át enyhe körülmények között végzett ciklizálással állíthatók elő a 3r -hidroxi-3-cefem-vegyületek. Olyan IV vagy V általános képletű vegyületek ciklizálására irányuló kísérletek, amelyek képletében Y hid^ roxil- vagy szubsztituált aminocsoporttól eltérő, nem jártak eredménnyel. Ha Y viszont olyan csoportot jelent, amely az oxo-helyzet irányában kettős kötés kialakításával elősegíti az enolizációt, úgy a ciklizálás könnyen végbemegy, és a kívánt VI általános képletű 3-hidroxi-3-cefém-vegyület keletkezik. A VI általános képletű 3-hidroxi-3-cefém-vegyület alkalmas közbenső terméket jelent a hasznos cefémvegyületek, például a legújabban előállított 3-metoxi-7-(alfa-feriilglicinamido)-cef-3-em-4-karbonsav vagy 3-klór-7--(alfa-fenilglicinamido)-cef-3-em-4-karbonsav és 3-bróm-7-(2-tienilacetamido)-cef-3-em-4-karbonsav szintézisében. Az X-szel jelölt, karboxilcsoportot védő csoport legfeljebb 20 szénatomot tartalmazhat és oxigénfunkciós csoport lehet, például 1—8 szénatomos alkoxicsoport (mint amilyen a metoxi-, etoxi- vagy terc-butoxicsoport), 7—20 szénatomos aralkoxicsoport (mint amilyen a benziloxi-, metoxibenziloxi-, nitrobenziloxi-, difenilmetoxi- vagy tritiloxi-csoport), egy- vagy kétgyűrűs ariloxicsoport (mint amilyen a fenoxi- vagy naftiloxi-171678
