171664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás közvetlenül tablettázható, gamma 2-kristálymódosulatú 2,6-dihidroximetil-piridin-bisz/N-metilkarbamát/ előállítására
171664 1. számú táblázat Kristálymodifikációk a fs Ti Ta Előállítás módja vizes kristályosítás vagy vizes kezelés alkoholos kristályosítás meghatározott arányú vizes alkoholos kristályosítás 50—100 "C-os szárítás Kristályalak (termet) léces, lemezes kristályok; labilis belső, bizonytalan körvonal köteges, rostos, ecset -szerűen szálas vagy tűs kristályok; méret erősen változó önálló, zömök prizmás kristályok; víz víztiszta belső; szemcseméret egyenletes 0,1 mm izometrikus vagy kissé nyújtott, az előbbivel azonos körvonalú és méretű kristályok Kristályrendszer monoklin monoklin monoklin [2/m, holoéderes osztály] triklin kioltási szög c na = 16°—19° c na =28°—30° c na = 18°—19° változóan ferde optikai jelleg M O negatív negatív negatív csak a széleken áttetsző, nem átvilágítható, (változó orientációjú finom egységek szövedéke) törésmutatók n. = 1.47 nv = 1,59 na = l,46 ny = l,60 na = 1,442 ny = 1,525 na = 1,550 ny = 1,545 kettőstörés mérőszáma A =-0,11—0,12 (nagy) A = -0,13—14 (nagy) A =-0,083 (mérsékelten nagy) A =-0,005 (igen csekély) DTG I. 78,5 C° 4,4% II. 102,5 C° 8,0% 12,4% 62 C° 11% I. 86° 6% II. 102° 7% III. 114° 4,8% 19,8% op.-ig gyakorlatilag stabil Röntgendiffrakciós értékek Kristálymódosulat a ß Ti Yi Sorsz. dhki A a ß Ti Yi Megjegyzés 1. 11,8—11,6 100 90 2. 8,72 90 — 100 — 3. 7,12 — 100 — — 4. 7,06 — — — 100 5. 6,30 50 — 40 — 6. 5,90 12 15 35 — 7. 5,71—5,60 15 50 30 85 alapszerkezet 8. 4,97—4,62 90 90 80 55 alapszerkezet 9. 4,45—4,58 — 100 40 100 10. 4,18 — — — 40 11. 3,95 45 60 60 — 12. 3,85 — 80 — 55 13. 3,73 30 40 70 — 14. 3,58 — 25 — 100 15. 3,38 90 — 80 — 16. 2,96 — — — 15 A találmány tárgya tehát eljárás közvetlenül tablettázható y2 -kristálymódosulatú 2,6-dihidroximetil-piridin-bisz(N-metilkarbamát) előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a nyers vagy tisztított 2,6-dihidroximetil-piridin-bisz(N-metilkarbamát)-ot valamely 1—3 szénatomszá-45 mú alkohol és víz 1: 1—1: 2 arányú elegyéből átkristályosítjuk, vagy b) a 2,6-dihidroximetil-piridin-hidrokloridot szerves oldószerben a hidrokloridra számított legalább egyenértéknyi mennyiségű tercier bázis jelenlétében metilizo-50 cianáttal reagáltatjuk, a reakcióelegyet bepároljuk és a kapott nyers terméket vízből, ezt követően valamely 1—3 szénatomszámú alkohol és víz 1: 1—1: 2 arányú elegyéből átkristályosítjuk, majd a két eljárásváltozat bármelyikével kapott yj-kristálymódosulatú 2,6-dihid-55 roximetil-piridin-bisz(N-metilkarbamát)-ot 50—100 C° közötti hőmérsékleten megszárítjuk. A találmány értelmében például oly módon járunk el, hogy a 2,6-dihidroximetil-piridin-hidrokloridot valamely szerves oldószerrel elegyítjük, majd a savaddíciós 60 sóra számított legalább egyenértéknyi mennyiségű tercier bázist adunk hozzá. A rendszerhez ezután legalább 2 mól metilizocianátot adagolunk. Az elegyet kezdetben célszerűen a környezet hőmérsékletén tartjuk, majd a hőmérsékletet előnyösen a reakcióelegy forráspontjáig 65 emeljük. A reakció befejeztével az illó komponenseket 4
