171663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 14-(szubsztituált-metil)-vinkán-származékok előállítására

17 171663 18 fehér kristályok válnak le. A kristályokat szűrjük, éterrel mossuk. így 0,32 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 84%. Olvadáspont: 280° (barnul, bomlik). 17. példa 14-(Dimetilamino-metil)-vinkán-dihidroklorid előállítása a) 0,382 g (1 mmól) 14-(amino-metü)-vinkán-dihidrokloridot 6 ml vízben oldunk és az oldatot 0,2 ml 30%-os formaiinnal (2 mmól) elegyítjük. Az elegyet 0,4 g 10%-os csontszenes palládium katalizátorral szobahőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson 2 ekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük (körülbelül 3 óra). A katalizátort az elegyből kiszűrjük. A szűrletet vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal lúgosítjuk, és 3 X 10 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázist kevés vízzel mossuk, izzított nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot 3 ml abszolút alkoholban oldjuk és száraz sósavgázzal telítjük. Az oldathoz étert csepegtetünk, mire fehér kristályok válnak le. A kristályokat szűrjük és éterrel mossuk. így 0,312 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 76%. Olvadáspont: 260° (bomlik), (220°-nál átkristályosodás történik). b) 0,116 g (0,25 mmól) dezoxivinkaminol-tozilátot 3 ml dimetilformamidban oldunk és az oldathoz 2 ml 33%-os alkoholos dimetilamin-oldatot adunk. A reakcióelegyet 2 hétig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Azután a reakcióelegyből az alkoholt ledesztilláljuk. A maradék dimetilformamidos oldatot pedig 20 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük és az a) módszer szerint dolgozzuk fel. így 0,082 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 80%. Olvadáspont: 258° (bomlik). 18. példa 14-(Dietilamino-metil)-vinkán-dihidroklorid előállítása 0,232 g (0,5 mmól) dezoxivinkaminol-tozilátot 3 ml dimetilformamidban oldunk és az oldathoz 1 ml (0,7 g, 0,01 mól) dietilamint adunk. A reakcióelegyet 8 órán át 50°-on termosztáljuk, ezután a dietilamin felesleget vákuumban ledesztilláljuk. A dimetilformamidos oldatot 20 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük, és a kivált csapadékot 3 X15 ml éterrel extraháljuk. A reakcióelegyet a 17. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. így 0,147 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. 10 15 Kitermelés: 67%. Olvadáspont: 248° dás. (bomlik); 217-°nál átkristályoso-25 30 35 40 45 50 55 60 65 19. példa 14-(Pirrolidino-metil)-vinkán 0,464 g (1 mmól) dezoxivinkaminol-tozilátot 4 ml pirrolidin és 2 ml dimetilformamid elegyében 2 órán át 90°-on melegítünk. Ezután a pirrolidin feleslegben levő mennyiséget ledesztilláljuk és a dimetilformamidos oldatot 40 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba csepegtetjük. Fehér csapadék válik ki, melyet szűrünk és vízzel mosunk. Az anyagot vákuumban foszforpentoxid és tömény kénsav fölött szárítjuk. így 0,40 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 90%. Olvadáspont: 90—92°. 20. példa 20 14-(Pirrolidino-metil)-vinkán-dihidroklorid előállítása 4,64 g (0,01 mól) dezoxivinkaminol-tozilátot 40 ml pirrolidinben oldunk és az oldatot két órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A pirrolidin feleslegét vákuumban ledesztilláljuk. A párlási maradékot 120 ml diklórmetánban oldjuk és az oldatot 2 X30 ml vízzel extraháljuk. A diklórmetános oldatot izzított nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékként kapott színtelen olajat vákuumexszikkátorban tartjuk, kristályos tömeggé dermed, amelyet 30 ml abszolút alkoholban oldunk és az oldatot száraz sósavgázzal telítjük. Az oldathoz étert adunk, melynek hatására fehér kristályok válnak le, a kristályokat szűrjük és abszolút éterrel mossuk, majd vákuumban foszforpentoxid és tömény kénsav fölött szárítjuk, így 4,05 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 93%. Olvadáspont: 287° (bomlik). 21. példa 14-(Piperidino-metil)-vinkán-dihidroklorid előállítása a) 0,464 g (0,1 mmól) dezoxivinkaminol-tozilátot 2 ml dimetilformamidban oldunk és 0,1 ml (1,3 mmól) piperidint adunk hozzá. A reakcióelegyet 1 órán át 90° hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után az elegyet 20 ml 10%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük, mire fehér csapadék válik le; a csapadékot szűrjük és vákuumban foszforpentoxid és tömény kénsav fölött szárítjuk. Az anyagot 4 ml abszolút alkoholban oldjuk és az oldatba száraz sósavgázt vezetünk. Az oldathoz étert adunk, mire fehér kristálykiválás történik, a kristályokat szűrjük és abszolút éterrel mossuk. így 0,37 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 80%. Olvadáspont: 245—246° (bomlik). b) 4,64 g (0,01 mól) dezoxivinkaminol-tozilátot 30 ml piperidinben oldunk és az oldatot 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Azután a piperidin feleslegben levő mennyiségét vákuumban ledesztilláljuk. A desztillálási maradékot 120 ml diklórmetánban oldjuk, az oldatot 2 X 30 ml vízzel mossuk, izzított nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztil 9