171663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 14-(szubsztituált-metil)-vinkán-származékok előállítására
13 171663 14 3. példa Dezoxivinkaminsav előállítása (kiindulási anyag) 33,8 g (0,1 mól) dezoxivinkamin epimer elegyet, 11,2 g (0,2 mól) káliumhidroxid, 300 ml alkohol és 350 ml desztillált víz elegyét 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett az elegy forrási hőmérsékletén keverjük. Ezután az alkoholt bepároljuk és a maradék vizes oldatot jégecettel, majd 2 mólos ecetsav-oldattal hűtés és keverés mellett pH = 3—4-ig savanyítjuk, amikor is fehér csapadék válik le, amelyet szűrünk és kevés pH = 3-as vízzel mosunk. Vákuumban foszforpentoxid és tömény kénsav fölött szárítjuk. így 27,5 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 85%. Olvadáspont: 277—279°. 4. példa Dezoxivinkamin előállítása (kiindulási anyag) 32,4 g (0,1 mól) dezoxivinkaminsavhoz 300 ml abszolút metanolt adtunk és az elegyhez keverés mellett 0° hőmérsékleten annyi éteres diazometán-oldatot adunk, hogy a sárga szín megmaradjon. A reakcióelegyet éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk, majd az oldatot betöményítjük. így 31,2 g cím szerinti vegyületet állítunk elő fehér kristályok formájában. Kitermelés: 82%. Olvadáspont: 164—166°. 5. példa Epidezoxivinkamin előállítása (kiindulási anyag) 3,36 g epidezoxivinkamint acetonban oldunk, az oldatot zavarosodásig desztillált vízzel elegyítjük. Az elegyet éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk, közben fehér kristályok válnak ki, amelyeket szűrünk és kevés alkoholos vízzel mosunk. így 0,35 g dezoxivinkamint állítunk elő. Olvadáspont: 164°. [a]D =-110° (c = 1, kloroform). Az anyalúghoz további vizet adunk, amelynek hatására fehér kristályos anyag válik ki. A kristályokat szűrjük és desztillált vízzel mossuk. Szárítás után acetonból átkristályosítjuk. így 2,8 g epidezoxivinkamint állítunk elő. Olvadáspont: 125°. MD = + 10°° (c = 1. kloroform). Infravörös színkép: 1750 cm-1 (—COOCH 3 ). 6. példa Dezoxivinkaminol előállítása (kiindulási anyag) 33,8 g (0,1 mól) dezoxivinkamint 1800 ml abszolút éterben szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 12 g (0,3 mól) lítiumalumíniumhidridet adunk részletekben. A reakcióelegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd a komplexet 40 ml vízzel, 0° hőmérsékleten, részletekben hozzácsepegtetve bontjuk. A levált fehér csapadékot szűrjük és éterrel többször kielégítően mossuk. Az étert vákuímban bepároljuk, a 5 maradék 30 g cím szerinti vegyület, fehér kristályok formájában. Kitermelés: 97%. . Olvadáspont: 170°. 10 7. példa Epidezoxivinkaminol előállítása (kiindulási anyag) 15 Az előző példához hasonlóan járunk el azzal a különbséggel, hogy dezoxivinkamin helyett epidezoxivinkaminból indulunk ki. így 205°-on olvadó cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 95%. 8. példa Dezoxivinkaminol-tozilát előállítása 25 15,5 g (0,05 mól) dezoxivinkaminolt 50 ml abszolút piridinben oldunk, és az oldatot 0°-ra hűtjük. Ezután a hűtött oldathoz 11,4 g (0,06 mól) p-toluol-szulfonsavklorid 50 ml abszolút piridinben készített oldatát csepeg-30 tétjük 0° hőmérsékleten. A reakcióelegyet 2 órán át 0°-on, majd szobahőmérsékleten további 3 órán át állni hagyjuk. Ezt követően a reakcióelegyet 600 ml 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük. A levált csapadékot 6 X 100 ml kloroformmal extraháljuk. Az egye-35 sített kloroformos fázisokat 100 ml 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 110 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékhoz étert adunk, mire részleges kristályosodás következik be. Az étert 40 kétszer lepároljuk a piridin eltávolítására, így rózsaszín kristályos maradékhoz jutunk. A maradékot 50 ml acetonitrillel elegyítjük, az elegyet forrásig melegítjük. Az oldatot éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk; a levált kristályokat szűrjük. 45 így 16,3 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 70%. Olvadáspont: 145—147°. Az anyalúgból betöményítéssel még 3,5 g (15%) cím szerinti vegyületet állítunk elő. 50 Összkitermelés: 19,8 g (85%). 9. példa 55 Epidezoxivinkaminol-tozilát előállítása 3,1 g (0,1 mól) epidezoxivinkaminolt 15 ml abszolút piridinben oldunk és az oldathoz 0° hőmérsékleten 2,38 g (0,0125 mól) p-toluol-szulfonsavklorid 15 ml abszolút 60 piridinnel készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezt követően az elegyhez 150 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatot öntünk és a kivált csapadékot 3 X 60 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extrak-65 tumot 2 X 25 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-7
